魏艺 杨传华 胡元会 郑昭瀛 肖响 宋庆桥 褚瑜光

老老年高血压患者血压昼夜节律与血小板分布宽度相关性研究

魏艺 杨传华 胡元会 郑昭瀛 肖响 宋庆桥 褚瑜光

目的 探讨老老年原发性高血压患者血压昼夜节律与血小板分布宽度（PDW）的相关性。方法 选择中国中医科学院广安门医院2013年8月至2014年1月心内科住院的老老年高血压患者100例，男性41例，女性59例，平均年龄（82.60±2.37）岁。根据血压昼夜节律的不同，将患者分为3组，杓型组24例，非杓型组26例，反杓型组50例。比较三组患者血小板分布宽度，分析其影响因素。结果 三组间PDW值比较，杓型组（9.85±1.25）%＜非杓型组（11.84±1.56）%＜反杓型组（12.12±1.82）%，差异有统计学意义（P＜0.01）。经多元线性逐步回归分析显示，昼夜血压节律和丙氨酸转氨酶（ALT）为PDW的影响因素。结论 老老年高血压患者的血压昼夜节律与PDW关系密切，诊治中应重视PDW的监测，调节血压昼夜节律，改善患者自主神经功能，早期干预，防止急性心脑血管事件并改善预后。

高血压； 老老年； 血小板分布宽度； 血压昼夜节律

血压的昼夜节律（blood pressure circadian rhythm，BPCR）有着重要的临床意义，夜间血压下降幅度减小或无明显下降可导致或加重靶器官的损害[1]。血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）是反映血液内血小板容积变异的参数，PDW值在血小板活化时显著增高[2]。研究[3]表明，急性冠脉综合征（ACS）发生时，血小板大量活化，大体积血小板增多，血小板体积差异程度增大，导致PDW增高。年龄≥80岁的高血压患者为老老年高血压患者。有关老老年高血压患者昼夜血压节律与PDW之间的研究目前十分缺乏，故本研究针对老老年原发性高血压的血压昼夜节律与血小板分布宽度之间的关系进行研究，以期为老老年高血压患者的临床诊治提供更多的依据，从而减少急性心脑血管事件的发生，改善心脑血管病预后。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择中国中医科学院广安门医院2013年8月至2014年1月心内科住院高血压患者100例，男性41例，女性59例，年龄均≥80岁，最大年龄93岁，最小年龄80岁，平均年龄（82.60±2.37）岁。根据血压昼夜节律的不同，将患者分成3组：杓型组24例，男性9例，女性15例；非杓型组26例，男性10例，女性16例；反杓型组50例，男性22例，女性28例。所纳入患者均签署知情同意书。高血压诊断标准根据《2010年中国高血压指南》[4]规定：未服用降压药物的情况下，收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg为高血压。159 mm Hg≥收缩压≥140 mm Hg，99 mm Hg≥舒张压≥90 mm Hg为1级高血压；160 mm Hg≥收缩压≥179 mm Hg，109 mm Hg≥舒张压≥100 mm Hg为2级高血压；收缩压≥180 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg为3级高血压；收缩压≥140 mm Hg，舒张压＜90 mm Hg为单纯收缩期高血压。排除继发性高血压，伴发急性脑血管病、严重心律失常、急性心肌梗死、严重心力衰竭、严重肝肾功能不全、严重感染，以及免疫系统疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 动态血压监测方法[1]动态血压采用北京美高仪软件技术有限公司生产的MGY-ABPI血压监测仪监测。开始时间为早晨08∶00，结束时间为次日清晨 08∶00，测量时间间隔设置为：昼间（08∶00-20∶00）每 30 min 一次，夜间（20∶00-次日 08∶00）每60 min一次。每次均记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、脉压（PP）、平均动脉压（MAP）。夜间收缩压下降率=（日间平均收缩压－夜间平均收缩压）/日间平均收缩压×100%；夜间舒张压下降率=（日间平均舒张压－夜间平均舒张压）/日间平均舒张压×100%。昼夜血压节律以夜间收缩压下降率表示：夜间收缩压下降率≥10%为杓型血压，0%≤夜间收缩压下降率＜10%为非杓型血压，夜间收缩压下降率＜0%为反杓型血压，并依此将患者分成3组。各血压标准差（SD）、血压负荷值由计算机自动生成。检测结果有效数据必须达到80%以上，测量的有效范围为 SBP 60～260 mm Hg，DBP 40～160 mm Hg。

1.2.2 血常规检测方法 禁食12 h后次日清晨采集静脉血，新鲜全血标本测PDW。由日本希森美康公司生产的SYSMEX XE-2100全血自动血液分析仪测定。

1.2.3 生化检测方法 采血前禁食12 h，次日清晨在空腹、安静状态下抽取静脉血3～4 ml，静止2 h，以3000 r/min离心15 min，分离上层血清，监测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）等生化指标。测量仪器为日本YMPUS AU 400全自动生化分析仪。

1.2.4 体质指数（BMI）计算方法 根据《中国成人超重和肥胖预防控制指南》[5]规定：BMI=体重/身高2（kg/m2）。将量尺固定于墙上，受检者直立，两脚跟并拢靠近量尺，并将两肩及臀靠近量尺。测量人员用一根直角尺放在受试者的头顶，使直角的两个边一边靠近量尺，另一边接近受试者的头皮，读取量尺上的读数，准确至0.1 cm。称量体重使用经过校正的体重秤，受试者放松状态下，直立于秤底盘的中部，以千克（kg）为单位，读数精确至0.1 kg[6]。

1.3 统计学方法 全部数据录入epidata软件，采用SPSS 20.0软件包进行统计学分析。计量资料用±s表示；多组样本满足方差齐性，采用方差分析；相关性分析，若计量资料服从正态分布，采用Pearson相关分析；等级资料或不满足正态分布相关性使用Spearman相关系数表示；多因素分析采用多元线性逐步回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般临床资料及生化指标比较 不同血压节律组患者年龄、性别、BMI、饮酒、吸烟、家族史、高血压病程、冠心病、糖尿病、血脂异常、陈旧性脑梗塞疾病患病情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者 TC、TG、HDL-C、LDL-C、GLU、AST、ALT、UA、Cr、高敏 C-反应蛋白等生化指标，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组资料具有可比性。

2.2 各组患者动态血压参数及PDW比较 三组间PDW值比较，杓型组（9.85±1.25）＜非杓型组（11.84±1.56）＜反杓型组（12.12±1.82），差异有统计学意义（P＜0.01）。三组动态血压参数比较，全天平均收缩压、夜间平均舒张压、白天平均动脉压、白天收缩压SD、白天舒张压SD、24 h收缩压负荷、白天收缩压负荷，各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；其余动态血压参数各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 PDW与动态血压参数及一般临床资料及生化指标相关性分析 将PDW与昼夜血压节律行Spearman相关性分析，与动态血压参数、生化指标进行Pearson相关性分析。结果显示，PDW与昼夜血压节律存在显著相关性（相关系数r=0.371，P=0.008）；PDW与白天平均收缩压、全天脉压、白天脉压、夜间收缩压下降率、夜间舒张压下降率、高密度脂蛋白胆固醇均呈负相关，PDW与ALT、AST均呈正相关。见表2。

2.4 PDW影响因素多元线性逐步回归分析 以PDW为因变量，以昼夜血压节律、dSBP、24 h PP、dPP、nSBP 下降率、nDBP 下降率、转肽酶、ALT、AST、HDL-C为自变量，行多元线性逐步回归分析，显示昼夜血压节律和ALT为PDW的影响因素。见表3。

表2 PDW与动态血压参数及一般临床资料及生化指标相关性分析

表3 PDW影响因素多元线性逐步回归分析

3 讨论

血小板是人体循环血液中最小的细胞，健康人体血液中的血小板是处于未活化状态，从而避免血栓性疾病的发生。当一些激活剂与血小板膜上的相应受体结合或血小板与受损的血管壁接触时，可使血小板迅速发生黏附和聚集，这个过程称为血小板活化[7]。李月等[2]研究显示，PDW是比较特异的血小板活化指标。

表1 各组件动态血压参数及PDW情况（±s）

表1 各组件动态血压参数及PDW情况（±s）

注：与杓型组比较，aP＜0.01，bP＜0.05

夜间PP（mm Hg）杓型组 127.75±14.71 63.38±6.32 131.13±15.15 65.63±6.86 116.00±13.94 56.13±5.99 64.29±14.08 65.66±14.32 56.20±20.11非杓型组 120.56±10.43 63.22±7.50 121.33±10.40 63.33±7.16 118.22±10.15 66.44±7.16a 57.24±8.98 57.96±9.73 55.23±7.71反杓型组 117.79±13.03 59.09±6.13 114.85±13.32a 57.79±6.14 126.52±14.95 62.79±7.80b 58.69±10.74 57.03±10.75 63.76±12.35 P值 0.156 0.101 0.010 0.004 0.092 0.021 0.367 0.156 0.133组别 24 h SBP（mm Hg）24 h DBP（mm Hg）白天SBP（mm Hg）白天DBP（mm Hg）夜间SBP（mm Hg）夜间DBP（mm Hg）24 h PP（mm Hg）白天PP（mm Hg）组别 24 h APP（mm Hg）白天APP（mm Hg）夜间APP（mm Hg）24 h SBP SD 24 h DBP SD 白天SBP SD 白天DBP SD 夜间SBP SD 夜间DBP SD杓型组 84.80±7.28 87.51±8.00 74.86±8.85 17.16±3.67 11.36±3.46 16.80±3.36 11.00±3.42 12.94±5.83 10.00±4.11非杓型组 82.30±7.32 82.65±7.07 84.86±6.85 13.38±4.38 9.96±2.17 14.49±4.66 10.05±2.23 12.09±4.24 9.50±3.24反杓型组 78.65±7.51 76.80±7.70a 84.04±9.06 13.55±4.70 9.00±2.44 11.78±4.13a 7.99±2.43a 15.51±17.20 11.28±8.46 P值 0.085 0.002 0.027 0.123 0.073 0.009 0.008 0.794 0.787组别 24 h SBP负荷（%）24 h DBP负荷（%）白天SBP负荷（%）白天DBP负荷（%）夜间SBP负荷（%）夜间DBP负荷（%）夜间SBP下降率（%）夜间DBP下降率（%） PDW（%）杓型组 30.00±22.57 1.88±3.18 35.63±26.98 2.63±4.57 33.63±28.64 1.63±4.60 11.56±1.92 14.59±3.46 9.85±1.25非杓型组 14.75±18.11 0.75±1.39 15.63±20.19b 0.00±0.00 35.38±27.49 17.75±16.32 2.55±2.41a -0.86±8.44a 11.84±1.56b反杓型组 11.48±12.37 1.16±2.15 8.32±10.49a 0.71±1.95 54.58±33.39 8.77±15.96 -10.40±8.05a -8.95±9.81a 12.12±1.82aP值 0.015 0.596 0.000 0.082 0.133 0.103 0.000 0.000 0.008

血管内皮细胞、血小板、凝血、抗凝和纤溶系统发生改变，是血栓形成的病理状态，称为血栓前状态[8]。近年来的证据显示，血栓形成促进了冠心病尤其是急性冠脉综合征的发生、发展，而血栓前状态对预测心脏事件发生有一定的价值[9]。研究显示[10]，PDW在血栓前状态中有一定的临床意义，对判断冠心病的发生及预后有一定的临床价值。Vagdatli等[11]研究显示，PDW为早期预测血栓性疾病的标记物。动脉粥样硬化斑块破裂之后，血栓形成加剧，导致在斑块破裂处形成血小板聚集层，并释放出收缩血管的激动剂，例如肾上腺素和5－羟色胺，血小板功能被进一步激活，被激活后的血小板会通过增加自身伪足数目来改变形态学结构，从而影响PDW值。炎性反应和动脉粥样硬化类疾病会加速血小板的生成，并诱导骨髓释放出大体积的网织血小板，导致PDW值升高，提示患者血液处于高凝状态，血小板体积大小悬殊、不均衡[12,13]。

徐文新等[14]研究发现，血脂异常、TG升高可增加PDW。张明昊等[15]分析，心肌梗死患者在心梗发作前1～3个月测定的PDW值，明显高于同时期健康体检者。经多因素Logistic回归分析，PDW升高是发生心肌梗死的独立危险因素，且能较好地预测心肌梗死的发生。汪雁博等[16]研究显示，ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者入院时PDW水平是直接PCI术中发生无复流的预测因素，并具有较好的敏感性和特异性。

研究显示[17]，血压昼夜节律紊乱为导致左室肥厚、肾脏损害、脑卒中等靶器官损害的重要因素，非杓型高血压患者较杓型高血压患者更易导致心脑肾等靶器官损害。老老年原发性高血压患者血压波动大，昼夜节律减弱或消失。本研究100例患者，杓型血压24例，非杓型血压26例，反杓型50例，符合老老年高血压患者血压昼夜节律的特点。血压昼夜节律减弱或消失提示夜间交感神经张力高，血管的张弛作用减弱，易导致靶器官损害。这可能与老老年患者自主神经调节功能减弱有关；同时由于血管壁长时间处于高水平血压冲击下，使内皮细胞受损，导致血管内皮合成、释放的舒缩血管活性物质失衡，而这一过程加重了炎症与氧化应激过程，进一步加重内皮损伤，引发血小板及凝血因子的聚集，从而更容易导致血栓形成。

周华海等[18]指出，由于血小板是血栓形成过程中的关键环节，因此抗血小板治疗在急性冠脉综合征治疗中占有重要的地位。故应重视高血压患者的抗血小板治疗，以预防急性缺血性心脑血管疾病。本研究显示，血压昼夜节律与PDW存在显著相关性，为PDW的独立影响因素，非杓型和反杓型组PDW均大于杓型组，故推测老老年原发性高血压患者非杓型和反杓型组相比杓型组，存在更大的血栓风险；其中反杓型组PDW值最高，故推测其血栓和急性心脑血管事件风险最高。这提示，对血压昼夜节律非杓型和反杓型的老老年原发性高血压患者，应早期进行干预，如加用抗凝、抗血小板聚集、扩张冠状动脉药物等，预防诸如急性冠脉综合征、下肢动静脉栓塞、急性脑梗塞等血栓性疾病的发生，从而改善老老年高血压患者生活质量及心脑血管病预后。本研究还发现，ALT亦为PDW的影响因素。齐婷等[19]研究显示，ALT水平升高与心血管多种危险因素的簇集明显相关，正常高值的ALT患者有更高的代谢综合征患病率。马长辉等[20]研究显示，急性STEMI组患者的ALT较对照组明显增高，这与急性STEMI密切相关，ALT是急性STEMI患者新的预测因素。但是，关于该问题的研究目前较少，尚不能得出确切的结论，因此，老老年原发性高血压患者ALT水平与心脑血管病预后的关系还有待进一步研究。

［1］石洁，胡元会.老老年高血压患者血压昼夜节律对心率变异性的影响.中西医结合心脑血管病杂志，2010，8：1279-1280.

［2］李月，代震宇，张德纯.血小板分布宽度作为新型血小板活化特异性标志物的评价.重庆医科大学学报，2011，36：200-202.

［3］吕小蕊，王玮，李勋.血小板分布宽度及体积在急性冠脉综合征患者中的临床价值.浙江临床医学，2013，15：641-643.

［4］刘力生.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志，2011，8：703-743.

［5］国际生命科学学会中国办事处中国肥胖问题工作组联合数据汇总分析协作组．中国成人体质指数分类的推荐意见简介．中华预防医学杂志，2001，35：349-350.

［6］中国肥胖问题工作组.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南.营养学报，2004，26：1-4.

［7］秦合伟，刘萍.血小板活化与动脉粥样硬化病变相关性研究进展.中国心血管病研究，2013，11：612-614.

［8］杨天伦，夏珂．降压治疗对高血压患者血小板参数的影响．中华高血压杂志，2006，14：891-893．

［9］Owe GD，Rumley A，McMahon AD，et al．Interleukin-6，Fibrin D-Dimer，and coagulation factorsⅦ andⅫa in prediction of coronary heart disease．Arterioscler Thromb VaseBiol，2004，24：1529-1534.

［10］欧阳敏.血小板分布宽度在血栓前状态中的临床意义.江西医药，2007，42：424-425.

［11］Vagdatli E，Gounari E，Lazaridou E，et al.Platelet distribution width：a simple，practical and spe-cific marker of activation of coagulation.Hippokratia，2010，14：28-32.

［12］ Nesbitt WS，Wesrein E，Tovar-Lopez FJ，et al.A shear gradient-dependent platelet aggregation mechanism drive thrombus formation.Nat Med，2009，15：665-673.

［13］ Ihara A，Kawanoto T， Matsumoto K，et al.Relationship between hemostatic factors and the platelet index in patients with ischemic heart disease.Pathophysiol Hae most Thromb，2006，35：388-391.

［14］徐文新，马庆华，唐育红.苏州市中老年人群血小板分布宽度与血脂异常的关联性研究.中国初级卫生保健，2013，27：116-118.

［15］张明昊，刘佳，高常，等.红细胞及血小板分布宽度在预测心肌梗死中的价值分析.检验医学与临床，2014，11：597-600.

［16］汪雁博，傅向华，王学超，等.血小板分布宽度对急性心肌梗死冠状动脉介入治疗中无复流的预测价值.临床心血管病杂志，2012，28：338-341.

［17］Li LH，Li Y，Huang Qr，et al．Isolated nocturnal hypertension and arterial stiffness in Chinese population．Blood Press Monit，2008，13：157-159．

［18］周华海，柯永胜.急性冠脉综合征抗血小板治疗新进展.中国心血管病研究，2011，9：543-547.

［19］齐婷，刘彦君，许樟荣，等.2型糖尿病患者正常值范围内的较高血谷丙转氨酶与心血管危险因素簇集的相关性研究.中国糖尿病杂志，2012，20：51-54.

［20］马长辉，杨万松.血清丙氨酸转氨酶与ST段抬高型心肌梗死的相关性研究.天津医科大学学报，2014，20：116-119.

长城会冠脉介入影像（OCT、FFR）论坛学术亮点

冠心病仍然是世界范围内威胁人类健康的主要死因，冠状动脉造影长久以来一直被认为是评价冠状动脉病变的影像学“金标准”。然而对于一些复杂病变如分叉病变，易损斑块及临界病变等，应用冠状动脉造影评价冠状动脉病变略显局限。因此，为了满足临床需要新的影像学及生理学评价技术应运而生，目前用于评价冠状动脉病变的有创性技术有：血管内超声（IVUS）、光学相干断层成像（OCT）、血流储备分数（FFR）等。他们各有千秋并在心血管领域发挥重要的作用。“OCT、IVUS、FFR临床应用”论坛邀请了国内知名的冠脉内影像学与生理学评价技术专家为我们呈现上述技术在冠心病介入诊疗中的应用。

急性冠脉综合征（ACS）中最常见的原因之一是斑块破裂，或伴发血栓形成。病理学证据表明具较薄纤维帽、较大的脂质核心和富含巨噬细胞、新生血管的斑块更容易发生破裂，称此类斑块为易损斑块（VP），即容易发展成罪犯病变和导致血栓形成的动脉粥样硬化斑块。血管内超声（IVUS）、光学相干断层成像（OCT）、血流储备分数（FFR）等在评价斑块性质、识别易损斑块及其破裂或血栓形成等方面具有独特的优势和相对的不足。如果我们能有效利用上述手段在早期识别易损斑块并积极给予临床干预，能够有效地减少或者预防ACS等急性心血管事件的发生，改善患者的预后。“急性冠脉综合征影像学及功能学检查”论坛的各位专家为我们带来了各种冠脉内影像学与生理学评价技术在急性冠脉综合征介入诊疗中的应用情况。

单纯依靠冠状动脉造影结果指导介入治疗很多时候略显局限性和有效性，临床上十分需要特殊的血管内影像学技术来检测这些病变并指导介入治疗。光学相干断层成像（OCT）与血管内超声（IVUS）作为目前的主流的血管内影像学检测技术，在冠状动脉介入领域越来越多的展现其优越的特点，特别是在一些复杂病变指导PCI的过程中表现出了它们独特的一面。因此我们针对复杂病变特点开设了“OCT、IVUS、FFR复杂冠脉病变应用”论坛。邀请国内知名专家针对复杂病变的冠脉内影像学与生理学技术应用展开专题讨论。

我们邀请了一些国内外知名的冠脉影像学专家，为我们带来的一些相关研究报告，例如美国哈佛医学院麻省总医院的Ik-Kyung Jang教授为我们介绍目前国际上最大的OCT注册研究——MGH OCT Registry，来自日本Matsuura Akira教授介绍新一代OCT的应用情况，以及我们中国的介入专家带来OCT肺血管疾病应用以及iFR相关研究等专题讲座。希望对我们今后的临床研究工作能有所启示和帮助。

（于波）

Correlation study between the platelet distribution width and blood pressure circadian rhythm in very elderly patients with hypertension

WEI Yi＊，YANG Chuan-hua，HU Yuan-hui，et al.＊Cardiovascular Department，Guanganmen Hospital Attached to China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100053，China

HU Yuan-hui，E-mail:huiyuhui55@sohu.com

Objective To investigate the correlation between very elderly essential hypertensive（EH）patients’circadian rhythms and platelet distribution width.Methods Select very elderly patients with EH in cardiovascular department of GuangAnmen Hospital attached to China Academy of Traditional Chinese Medicine，from July 2013 to January 2014.Totally 100 cases，41 males and 59 females，average age （82.60±2.37）years old.Depending on the circadian rhythm，the patients were divided into three groups，24 cases dippers，26 cases of nondipper group，anti-dipper group 50 cases.The platelet distribution width（PDW）of these groups and analysis effective factors of PDW were compared.Results The three groups PDW value comparison，dipper group（9.85±1.25）%＜ non-dipper group（11.84±1.56）%＜ Anti-dipper group（12.12±1.82）%，the difference was statistically significant（P＜0.01）.Multiple linear regression analysis showed that circadian rhythm and ALT were factors of PDW.Conclusion There were intense relationship between blood pressure circadian rhythm and PDW in very elderly hypertensive patients.We should pay attention PDW monitoring，blood pressure circadian rhythms regulating，autonomic function improving in the process of diagnosis and treatment of very elderly hypertensive patients in order to intervene early and prevent acute cardiovascular and cerebrovascular events or improve prognosis.

Hypertension； Very elderly； Platelet distribution width； Blood pressure circadian rhythm

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（项目编号：JDZX2012109）

100053 北京市，中国中医科学院广安门医院心血管科（魏艺、胡元会、郑昭瀛、宋庆桥、褚瑜光）；山东中医药大学第一附属医院心血管科（杨传华）；北京中医药大学针灸学院（肖响）

胡元会，E-mail:huiyuhui55@sohu.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．007

R544.1

A

1672-5301（2014）11-0983－05

2014-05-29）