张博雅

(天津市南开医院 心内科, 天津 300100)

经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病的重要方法，但术后会引起炎性反应，如不能很好地控制炎性反应，后期可能会导致支架内再狭窄，诱发不良心血管事件。因此，PCI术后患者的抗炎治疗目前受到了广泛重视。脂联素是一种沉积于受损血管内皮细胞表面的细胞因子，具有抑制炎性反应、防止内膜增生的作用。阿托伐他汀是临床常用的调节血脂药物，同时还具有抗炎、保护血管内皮功能，现已广泛用于PCI术后抗炎治疗。本文旨在探讨不同剂量的阿托伐他汀对PCI术后患者血脂、脂联素和炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院心内科2010年2月至2012年2月期间收治的行PCI术治疗的急性冠脉综合征患者126例，均经冠状动脉造影检查确诊。随机平均分为三组：A组42例，男性26例，女性16例，年龄34-73岁，平均年龄(55.2±6.7)岁，其中不稳定型心绞痛17例，ST段抬高性心肌梗死16例，非ST段抬高性心肌梗死9例；B组42例，男性27例，女性15例，年龄32-75岁，平均年龄(55.9±7.3)岁，其中不稳定型心绞痛19例，ST段抬高性心肌梗死17例，非ST段抬高性心肌梗死6例；C组42例，男性24例，女性18例，年龄35-74岁，平均年龄(56.1±7.4)岁，其中不稳定型心绞痛18例，ST段抬高性心肌梗死18例，非ST段抬高性心肌梗死6例。近期患有感染性疾病、近期使用他汀类药物、合并严重肝肾功能不全、糖尿病、肿瘤、免疫系统疾病、结缔组织病等疾病的患者均已排除在外。3组患者在年龄、性别、疾病类型等一般资料方面比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A组、B组和C组患者均行PCI术治疗，术后均给予抗凝剂、硝酸酯类、ACEI制剂、β-受体阻滞剂等药物治疗。在上述常规治疗的基础上，术后第2天开始，A组患者给予阿托伐他汀20 mg口服，B组患者给予阿托伐他汀40 mg口服，C组患者给予阿托伐他汀80 mg口服，1次/d，临睡前服用。治疗期间注意休息，不要熬夜，戒烟、戒酒，忌辛辣、油腻等食物。

1.3 检测指标

分别于用药前、用药后1周和4周测定3组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平。血脂使用全自动生化分析仪检测；脂联素测定采用放射免疫法，试剂盒由美国Linco公司提供；CRP、TNF-α及IL-6采用免疫比浊法测定，试剂盒由瑞士ROCHE公司提供。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 3组患者用药前后血脂水平比较

3组患者用药后血脂水平均较用药前明显改善，B组患者较A组改善更明显，而C组患者较B组改善更明显，差异有显著性(P<0.05)，见表1。

表1 3组患者用药前后血脂水平对比

注：与治疗前比较，△P<0.05；与A组患者比较，#P<0.05；与B组患者比较，▲P<0.05

2.2 3组患者用药前后脂联素和炎性因子水平比较

3组患者用药后脂联素水平均较用药前明显升高， CRP、TNF-α及IL-6水平均较用药前明显降低，B组患者较A组改善更明显，而C组患者较B组改善更明显，差异有显著性(P<0.05)，见表2。

表2 3组患者用药前后脂联素和炎性因子水平比较

注：与治疗前比较，△P<0.05；与A组患者比较，#P<0.05；与B组患者比较，▲P<0.05

3 讨论

冠心病是临床常见病和多发病，ACS是冠心病较严重的临床类型，PCI术是治疗ACS的重要手段。多项研究证实，慢性炎性反应与ACS的发生发展有密切关系。PCI术虽然解决了心肌组织细胞缺血缺氧的问题，但在术后短时间内会加剧炎性反应，如果不能抑制炎性反应，远期血管再狭窄的发生率仍然很高[1]。CRP是由肝脏产生的急性时相蛋白，是反应机体炎性反应的敏感指标。近年研究证明，粥样硬化斑块和损伤的血管内皮是PCI术后CRP迅速增高的主要来源，动态观察CRP水平可以评估PCI术后炎性反应及抗炎疗效[2]。TNF-α是体内促进炎性反应的主要炎性因子，其在动脉粥样硬化的发生发展中起着重要作用。TNF-α可以诱导血小板黏附，增强中性粒细胞和淋巴细胞的趋化作用，促进血管内皮细胞增殖迁移；同时还能够直接损伤内皮细胞，促进脂质沉积，诱导泡沫细胞生成。研究证实，冠心病患者IL-6水平明显高于正常人群，其在粥样硬化斑块形成过程中发挥了重要作用[3]。IL-6能够诱导血栓形成，促进氧自由基大量释放，从而造成心肌细胞损伤。控制PCI术后炎性反应对于预防不良心血管事件至关重要[4]。

他汀类是临床常用的调节血脂药物，但近年研究证实，他汀类药物还有抑制炎性反应、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集、预防血栓形成等作用，而这些作用对于预防心肌损伤、降低不良心血管事件发生率有重要意义[5，6]。本研究结果显示，3组患者用药后CRP、TNF-α及IL-6水平均较用药前明显降低，但C组患者改善更明显。提示阿托伐他汀能够抑制PCI术后炎性反应，并呈剂量依赖性。

脂联素是由脂肪细胞分泌的血浆蛋白，其在预防粥样硬化斑块形成过程中发挥重要作用。炎性因子刺激血管内皮，导致内皮细胞损伤时脂联素可以聚集于动脉内膜受损处，抑制TNF-α介导的单核细胞聚集及血管内皮细胞黏附因子的表达；其球形结构域可以激活NO合酶产生NO，抑制氧化型低密度脂蛋白刺激血管内皮，从而减少内皮细胞增生[7，8]。另外，脂联素还可以调节CRP表达，降低CRP浓度，发挥抗炎、保护内皮功能的作用；同时还能抑制血小板黏附于血管壁，减少血栓性事件的发生[9]。研究证实，冠心病患者脂联素水平明显低于健康人群，提高脂联素水平可以预防动脉粥样硬化的发生[10]。本研究结果显示，三组患者用药后脂联素水平均较用药前明显升高，但C组患者改善更明显，提示阿托伐他汀能够提高脂联素水平，并呈剂量依赖性，说明PCI术后患者给予阿托伐他汀强化治疗能够获得更多的益处。

总之，阿托伐他汀不仅能够调节血脂，还可以升高脂联素水平，减轻PCI术后患者的炎性反应，并呈剂量依赖性，值得临床推广应用。

参考文献：

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