曾春平,陈幼萍,舒 毅,刘 帅,梁蕴谊

(南方医科大学附属南海医院,广东 佛山528200)

目前，随着经济的发展和生活方式的改变，糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率日渐增高。除了心脑血管、肾脏等并发症的危害外，近年来，国外研究发现，糖尿病患者中恶性肿瘤发生率明显增加，恶性肿瘤与糖尿病关系密切[1]。目前国内人群的饮食习惯与欧美日趋接近，但是，汉族人群与欧美人群的基因背景不同，汉族人群中糖尿病患者的恶性肿瘤发病率是否也会增高目前研究较少。所以，本研究对2009至2012年在南方医科大学附属南海医院住院的糖尿病患者进行恶性肿瘤患病的回顾性调查，分析我院糖尿病相关因素与恶性肿瘤之间的关系，探讨这些因素是否为糖尿病罹患恶性肿瘤的危险因素，为做好恶性肿瘤的一级预防提供思路。

1 资料和方法

1.1 调查对象

选取2009年1月1日至2012年12月31日期间南方医科大学附属南海医院住院的4632例年龄在20岁以上糖尿病患者为调查对象，平均 52.9±12.7岁，其中男2326例、女2306例，排除了妊娠糖尿病及其它特殊类型糖尿病患者。

1.2 内容和方法

1.2.1 评估标准 ①恶性肿瘤诊断：所有恶性肿瘤患者均经手术或活体病理组织检查明确诊断。②DM的诊断：由DM专科医师询问DM诊断时间、 诊断医院、用药史及血糖控制情况,诊断标准参照美国糖尿病协会(ADA)1997年提出的诊断标准,即症状+空腹静脉血浆葡萄糖 (FPG)≥7.0 mmol/L,或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L,或随机血糖≥11.1 mmol/L,或口服葡萄糖耐量试(OGTT)2HPG≥11.1 mmol/L；③DM家族史的确定：只有患者的一级亲属中有患 DM者才确定为有 DM家族史。④DM的血糖控制情况：参照中国糖尿病指南2010版血糖控制标准即HbA1C<7.0%为达标，>7%为不达标。⑤DM病程：定义为发现糖尿病至诊断恶性肿瘤的时间，若入院时首次发现糖尿病者认为其病程<5年。

1.2.2 查阅相关电子病历及存档病历，统计出本研究调查人群恶性肿瘤的患病率及分布情况。

1.2.3 分析方法及内容 回顾性分析4632例 DM的临床资料，分别按DM病程及DM血糖控制情况进行分层，对比分析其恶性肿瘤患病率的差异。对DM患者恶性肿瘤患病相关的危险因素进行多因素分析。

1.2.4 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。率的比较采用χ2检验，logistic回归分析采用多因素非条件法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 糖尿病患者恶性肿瘤分布情况

共调查住院的4632例年龄在20岁以上糖尿病患者，恶性肿瘤的检出率为7.82%(362/4632)，其中前3位为肠癌、肺癌、肝癌分别占20.71%(75/362)、18.78%(68/362)、15.19%(55/362)；男210例、女152例(男女比例1.38：1)，其肿瘤分布差异有统计学意义(P<0.05)，男性前3位为肺癌、肠癌、肝癌分别占20.47%(43/210)、21.90%(46/210)、11.90%(25/210)；女性前3位为肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌，分21.71%(33/152)、15.79%(24/153)、10.53%(16/152)。患病高峰年龄在50-70岁，占65.75%(238/362)。在不同年龄、性别及不同器官系的分布情况详见表1。

2.2 糖尿病病程对恶性肿瘤患病的影响

糖尿病病程与各系统恶性肿瘤的患病率的关系见表2。结果示糖尿病病程长的患者，呼吸系统、消化系统、乳腺及女性生殖系统及总的恶性肿瘤患病率高(P<0.05)。

2.3 血糖控制情况对恶性肿瘤患病的影响

血糖控制情况与各系统恶性肿瘤的患病率的关系见表3。结果示血糖控制不达标的患者，呼吸系统、消化系统、乳腺及女性生殖系统及总的恶性肿瘤患病率高(P<0.05)。

表1 各年龄组恶性肿瘤在不同器官的构成比[n(%)]

表2 不同的糖尿病病程各系统恶性肿瘤的患病情况

表3 不同的血糖控制情况各系统恶性肿瘤的患病率

2.4 患者发生恶性肿瘤的多因素分析

以恶性肿瘤患者病为因变量，以年龄、性别、吸烟、DM病程、血糖控制情况、有无合并心血管疾病、血压、血脂等为自变量，进行多因素非条件logistic回归分析。结果发现年龄、性别、吸烟、糖尿病病程、血糖控制情况进入回归方程，是DM患者发生恶性肿瘤的风险因素(P<0.05)，详见表4。

表4 DM患者发生恶性肿瘤的多因素分析

3 讨论

随着经济的发展和生活方式的改变，糖尿病与肿瘤是各发达国家和发展中国家所日益关注的严重危害公共健康的问题，与心血管疾病一起，被称为危害人类身体健康的三大疾病。2008年我国恶性肿瘤新发病例数约为281.72万，恶性肿瘤世界人口标化发病率为181.0/10万[2]，与此同时我国的糖尿病患者正在迅猛增加，2008年全国14省市糖尿病和代谢综合征的患病率调查显示，我国糖尿病患病率达到9.7%，糖尿病患病人数已经超过9千万，成为世界上糖尿病人口最多的国家[3]。近年来，国外大量研究发现，糖尿病患者中恶性肿瘤发生率明显增加[4-5]，如肝癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、泌尿系统恶性肿瘤等。本研究也发现我院住院糖尿病人群中恶性肿瘤的患者病率高，为7.82%(362/4632)，明显高于2006年中国肿瘤登记地区恶性肿瘤发病率的66/10万[6]，与广东江门地区类似人群的调查结果基本一致[7]。

糖尿病和肿瘤的患病率随年龄增长而增高，且受性别影响,年龄>55岁在新诊断的恶性肿瘤中占78%，年龄≥60岁有23.1%患有T2DM，而在<60岁者只有10.7%，且男性发病率稍高于女性[3，6]。本研究显示男女比例1.38∶1，男性发病率稍高于女性，患病率随年龄增加而增高，高峰年龄在50-70岁，占65.76%(238/362)，高龄、男性是DM患者发生恶性肿瘤的危险因素。Barone等研究发现糖尿病起病后3个月，患者患结直肠、肺、肝、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺和前列腺肿瘤的风险明显增加；且随着病程的延长，患结直肠癌、肝癌及子宫内膜癌的风险仍然显著升高[8]。本研究也发现在我院随着DM病程的延长，恶性肿瘤的患病率也增加，DM病程是DM患者发生恶性肿瘤的危险因素。

糖尿病导致恶性肿瘤发病率增加的发病机制尚未明确，其主要的可能机制包括高胰岛素血症、胰岛素抵抗、肥胖及慢性炎症和氧化应激。高胰岛素血症可促进胰岛素样生长因子(insulin growth factor，IGF)-1的合成[9]， IGF-1能够促进细胞有丝分裂，抑制细胞凋亡，从而增加了肿瘤发生的几率、减少了肿瘤细胞的凋亡[10]，轻度升高的IGF-1浓度会增加前列腺癌、 乳腺癌、 结肠癌及肺癌患病的风险[11]。肥胖会升高瘦素、炎症因子及游离脂肪酸水平，降低脂联素水平、加重胰岛素抵抗，改变IGF-1与IGFBP3的比例，促进肿瘤生长[12]。长期的代谢异常可增加氧化应激，通过加重胰岛素抵抗、促进细胞有丝分裂及血管生成等机制以及炎症因子彼此之间的相互作用来降低细胞内的抗氧化能力，创造有利于敏感细胞恶变、肿瘤细胞生长的环境[12]。本研究结果也提示长病程、血糖控制差会增加DM患者发生恶性肿瘤的风险。

本研究系回顾性调查，没有追踪随访数据，因此未能进一步的论证年龄、性别、吸烟、糖尿病病程、血控制情况等是否为DM患者发生恶性肿瘤的独立风险因素。

因此，本研究通过大样本的横断面研究，提示了年龄、性别、吸烟、糖尿病病程及血控制情况是糖尿病患者发生恶性肿瘤的危险因素，对于进一步加强恶性肿瘤的一级预防有重要的参考意义。

参考文献：

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