成丽琴

（四川大学 华西基础医学与法医学院，四川 成都610041）

单酰基甘油酯酶（Monoacylglycerol Lipase, MAGL）又称甘油一酯酶，是α/β 水解酶超家族的成员之一，系丝氨酸水解酶。MAGL 广泛表达于脂肪组织、 肌肉、 肾、 卵巢、 睾丸和肝中。 在脂质代谢组织中，MAGL 可协同激素敏感性脂解酶将储存的三酰甘油分解为脂肪酸和甘油，为机体供能。 在中枢神经系统中，MAGL 可将2-花生四烯酸甘油（2-AG）水解成花生四烯酸和甘油，调节内源性大麻素系统。Numura[1]等的研究显示，MAGL 是上皮间质转化和肿瘤干细胞的基因表达标记的一部分。 MAGL 在人侵袭性肿瘤细胞和原发性肿瘤细胞中高表达，促进肿瘤的发生，然而其具体机制尚不明确。 本文将对MAGL 促进肿瘤发生的可能机制进行综述。

1 脂肪酸代谢网络

荷瘤状态下，机体内源性脂肪酸的水解和氧化加强，甘油三酯转化率增加，外源性脂肪的利用率降低，血浆中游离脂肪酸（Free fatty acids, FFAs）的水平增加[2]。 肿瘤细胞三羧酸循环中的柠檬酸可进入细胞质，依次在ATP 柠檬裂解酶、乙酰辅酶A 羧化酶、脂肪酸合成酶的作用下生成乙酰辅酶A、丙二酰辅酶A、脂肪酸，肿瘤细胞中FFAs 的从头合成增加。 Bernstin 等发现长期的高脂饮食可以通过生成和氧化脂肪酸产生致癌作用[3]。

MAGL 参与脂肪动员，将单酰甘油（monoacylglycerols， MAGs）分解为FFAs 和甘油。 L Ye[4]等的研究显示，MAGL 的表达与BMI 值正相关，BMI 值大于30 的肥胖者拥有更高的MAGL 水平。 Nomura[5]等的研究显示，MAGL 可通过MAGL-FFA 通路调节脂肪酸代谢网络，增加肿瘤细胞的侵袭性。 在黑色素、乳腺、卵巢的恶性肿瘤中，MAGL 高表达， MAGs 水平下降，FFAs 水平上升。……