郑静怡，童本定，丁选胜*，吴 楠(.中国药科大学，南京 0009；.江苏省肿瘤医院，南京 0009)

神经病理性疼痛是一种由神经系统的损伤或功能紊乱引起的疼痛[1]。它常表现为自发性疼痛、痛觉超敏、异常性疼痛和感觉异常等[2]。按照病因可将其分为三叉神经痛、中枢神经痛、带状疱疹后遗神经痛、糖尿病性神经痛、癌性神经痛和坐骨神经痛等。神经病理性疼痛发病机制较为复杂，目前临床上治疗效果仍不理想，部分患者疼痛难以缓解[3]。三环类抗抑郁药、抗惊厥药、阿片类药物等是治疗神经病理性疼痛的主要药物。但这些药物只能使50%左右的患者疼痛缓解30%～50%[4]。因此，继续研究治疗神经病理性疼痛的药物依然十分重要。普瑞巴林是继加巴喷丁之后新一代的抗惊厥药物，近年来研究发现其可用于治疗神经病理性疼痛。但由于普瑞巴林进入临床使用时间较短，仍未被广泛使用。因此，本文采用Meta分析方法评价普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的有效性和安全性，为临床使用提供参考依据。

1 资料

1.1文献纳入标准 ①研究对象：神经病理性疼痛患者；②研究类型：随机对照研究(randomized controlled trials，RCTs)；③干预措施：试验组使用普瑞巴林，对照组使用安慰剂

1.2文献排除标准 ①动物试验或体外试验；②非随机对照试验；③对照组使用临床常用镇痛药物。

1.3结局指标 ①有效性指标：主要是疼痛强度(使用数字分级法NRS或视觉模拟评分法VAS评估)，次要是疼痛对睡眠的影响程度评分(使用数字分级法NRS评估)；②安全性指标：发生药品不良事件的例数。

2 方法

2.1检索策略 计算机检索PubMed、The Cochrane Clinical Trials Register、Elsevier、Springer Link、OVID、John Wiley、Google Scholar、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识平台。检索起始时间为从建库开始至2013年8月。以“pregabalin”、“neuropathic pain”、“neuralgia”、“randomized”、“controlled”、“普瑞巴林”、“神经病理性疼痛”、“随机”、“对照”为词名进行检索。同时从相关研究的参考文献中检索符合纳入标准的文献。

2.2纳入文献的筛选及资料提取 由两位研究者独立阅读所获取文献的题目和摘要，在排除明显不符合纳入标准的文献后，对可能符合纳入标准的文献阅读全文，以确定是否真正符合纳入标准。两位研究者交叉核对纳入试验的结果，若有分歧则通过讨论决定。

由两位研究者按照研究的特点设计数据提取表。两位研究者独立提取和录入数据，并进行交叉核对，不同意见则通过讨论处理。

2.3质量评价 由2位研究者独立进行质量评价并交叉核对，如遇分歧通过讨论解决。

纳入研究的质量按照Cochrane系统评价员手册4.2.2版所推荐的质量评价标准来评价[5]：(1)采用何种随机分配方法，方法是否正确；(2)是否采用盲法，对哪些人实施了盲法；(3)有无失访和退出，是否采用意向性分析；(4)是否隐藏分配表，分配的隐藏是否充分。文献质量评价共分为A、B和C 3个级别，其评级方法见表1。

表1 Cochrane系统评价员手册文献质量评价方法

2.4统计分析 采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.1统计软件进行Meta分析。计量资料采用标准化均数差(SMD)，计数资料采用比值比(OR)，所有效应量均以95%可信区间(CI)表示。对纳入研究采用χ2值检验各研究间的异质性。若P>0.05或I2<50%，则多个研究具有同质性，采用固定效应模型进行分析；若P≤0.05或I2>50%，则研究间存在统计学异质性，采用随机效应模型进行分析。

3 结果

3.1研究描述 输入检索词后，共检索到中英文献495篇，排除重复后剩余351篇。通过阅读文献题目和摘要，初筛后剩余44篇。再根据文献纳入和排除标准最终筛选出12篇随机对照试验。12项研究共纳入2 408人。各研究的信息及质量评价见表2。

表2 纳入研究的文献及质量评价

表2(续) 纳入研究的文献及质量评价

注：若将普瑞巴林分成多个不同剂量的试验组，则依据Cochrane的推荐方案，将多个不同剂量的试验组合并成1个。

3.2Meta分析结果

3.2.1患者疼痛强度的Meta分析 异质性检验显示P<0.000 01,I2=99%，故12项RCT之间存在异质性，采用随机效应模型。森林图(图1)显示，试验组疼痛强度显著小于对照组。

图1 患者疼痛强度的随机效应模型分析

发表偏倚分析：对12项RCT做漏斗图，显示图形较对称，且集中在中部，表明12项RCT之间不存在发表偏倚。

敏感性分析：在排除质量较低(质量评价为B)的文献后，重新进行Meta分析，森林图显示，试验组疼痛强度显著小于对照组。表明Meta分析结果较稳定。

3.2.2疼痛对睡眠影响程度的Meta分析 12项RCT中有4项描述了疼痛对睡眠影响程度，异质性检验显示P=0.003，I2=79%，故4项RCT之间存在异质性，采用随机效应模型。森林图(图2)显示，试验组睡眠受影响强度显著小于对照组。

图2 患者疼痛对睡眠影响程度的随机效应模型分析

发表偏倚分析：对4项RCT做漏斗图，显示图形较对称，且集中在中部，表明4项RCT之间不存在发表偏倚。

敏感性分析：在排除质量较低(质量评价为B)的文献后，重新进行Meta分析，森林图显示，试验组睡眠受影响强度显著小于对照组。表明Meta分析结果稳定。

3.2.3不良事件的Meta分析 12项RCT中有11项描述了患者发生不良事件的例数，异质性检验显示P<0.000 01，I2=85%，故11项RCT之间存在异质性，采用随机效应模型。森林图(图3)显示，试验组不良事件发生例数显著大于对照组。

图3 患者不良事件发生例数的随机效应模型分析

发表偏倚分析：对11项RCT做漏斗图，显示图形偏右。表明11项RCT之间存在一定的发表偏倚。

敏感性分析：在排除质量较低(质量评价为B)的文献后，重新进行Meta分析，森林图显示，试验组不良事件发生例数显著大于对照组。表明Meta分析结果较稳定。

由于每篇文献报道的不良事件不尽相同，故采用描述性分析。从所纳入的研究中可以看出，普瑞巴林常见的不良反应有嗜睡、眩晕、口干、水肿等，其中意识障碍等精神系统不良反应罕见。不良反应一般为轻到中度，极少数患者因为不良反应而退出试验。

4 结论与讨论

疼痛是一种由有害性刺激引起的生理性反应，其可导致多个系统的功能发生明显改变，例如代谢亢进、血压增高、心率加快、肺活量减少等[17]。神经病理性疼痛是疼痛类型中较为特殊的一种，常用的非甾体抗炎药及阿片类药物对其镇痛效果欠佳。本项研究结果显示，普瑞巴林可显著提高神经病理性疼痛的治疗效果，不良反应发生例数虽增加，但耐受性较高。Zaccara G等[18]的Meta分析结果指出，普瑞巴林的不良反应与剂量呈正相关，提示在临床治疗时，需逐渐增加普瑞巴林的剂量，以确保治疗的安全性。综上所述，普瑞巴林治疗神经病理性疼痛有较高的有效性和安全性。

目前，国内外关于普瑞巴林治疗疼痛的Meta分析文献很少。本研究共纳入了12项临床研究，研究对象包括了糖尿病性神经痛、带状疱疹后神经痛、癌性神经痛等多种常见的神经病理性疼痛患者，而且纳入的每篇文献质量评价较高，均为A或B级。

本文未对纳入研究的药物剂量做出严格标准，部分研究剂量可变，部分研究剂量未变，需要对此做出进一步分析。同时，本研究只将普瑞巴林与安慰剂进行对比分析，而未涉及其他常用的神经病理性疼痛治疗药物，仍需要进行普瑞巴林与其他抗神经痛药的头对头临床研究。

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