创伤后系统性炎症反应的启动机制及其血液净化治疗
2014-08-15常玉立张建政孙天胜
常玉立,张建政,孙天胜
创伤后系统性炎症反应的启动机制及其血液净化治疗
常玉立,张建政,孙天胜
创伤和损伤;全身炎症反应综合征;血液净化
随着社会经济的发展,各种创伤的发生率逐渐升高,损伤程度也日益严重,由此引发的创伤后全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)和进一步发生的多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)已经成为青壮年人群死亡的主要原因之一[1]。创伤、感染、中毒、缺血-再灌注损伤等多种因素均可导致全身系统性炎症,进而出现MODS,与此同时机体的炎症水平及免疫功能发生显著改变,其错综复杂的病理生理机制迄今仍未完全清楚。肠菌移位学说、微循环障碍学说、炎症级联瀑布学说、缺血-再灌注学说等均无法将炎症与免疫反应的分子机制与临床病理表现完全统一[2]。本文就创伤后SIRS的启动机制及血液净化的治疗应用进行综述。
1 创伤后SIRS启动的分子基础
感染所致SIRS分子机制在于病原体携带的特征性模式分子 (pathogen associated molecular patterns,PAMPs)通过细胞上的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRRs)激活免疫效应细胞。创伤后组织细胞破裂,释放具有免疫活性的内源性物质,特异性结合PRRs,产生与PAMPs相同的作用,激活机体固有免疫系统,导致组织器官进一步损伤,此种内源性成分称为损伤相关模式分子(damage associated molecular patterns,DAMPs)[3-4]。迄今发现的DAMPs来源大致为坏死细胞和细胞外基质碎片,其中源于坏死细胞的典型DAMPs有核相关产物高迁移率族蛋白(HMGB)1,应激蛋白热休克蛋白(HSPs),嘌呤代谢产物三磷腺苷(ATP)、尿酸,线粒体相关产物甲酰化蛋白、线粒体DNA。……
