马莹莹,张 育，许金鑫，王燕茹

0 引言

类风湿关节炎(RA)是以滑膜增生和进行性关节破坏为特征的慢性炎症性自身免疫性疾病，可导致不可逆转的关节软骨和骨破坏[1-2]。在RA，成纤维样滑膜细胞(FLS)通过许多信号通路对IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17、IL-18、IL-21、IL-27、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)等促炎因子产生炎症应答，进一步诱导细胞因子和炎症趋化因子以及基质金属蛋白酶(MMP)的表达导致组织损伤[1]，这些细胞因子在滑膜细胞增殖和关节血管翳形成中发挥主要作用[2]。除了促炎细胞因子和炎症趋化因子外，许多抗炎因子也与RA的发病相关[3]。

近年来的研究表明，金雀异黄素(Genistein，gen)具有抗癌、抗氧化、抗炎等生物学功能，不仅在分子水平可以抑制酪氨酸特异性蛋白激酶，并且在细胞水平可以诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖，抑制破骨细胞和淋巴细胞的功能，发挥抗氧化效应[4-5]。我们的前期实验发现，Gen可以抑制CIA大鼠滑膜细胞IL-1β、TNF-α等炎症因子的表达[6-7]。为进一步探讨Gen对RA的治疗作用，本实验观察了Gen对CIA大鼠分泌的促炎和抗炎因子的影响。

1 材料与方法

1.1 实验药物 金雀异黄素纯品(纯度≥99%)购自上海融合医药科技发展有限公司。按实验要求配成50 μm Gen治疗组、100 μm Gen治疗组、200 μm Gen治疗组。

1.2 实验动物 雌性近交系SD大鼠，清洁级，5～6周龄，平均体重(170±20)g，购于南京医科大学实验动物中心，实验动物使用许可证号：SCXK(苏)2007-0001。

1.3 试剂 Ⅱ型胶原、完全弗氏佐剂购自Sigma公司；LT-α兔抗大鼠多克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司；IL-4、IL-6、IL-10兔抗大鼠单克隆抗体均购自北京博奥森生物技术有限公司；……