刘东璐 林 梅 郑凤宵

紫杉醇治疗肿瘤疾病临床应用较为广泛，除乳腺癌、卵巢癌外，联合用药时对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝癌也有明显活性[1]。因其不溶于水，市售剂型分紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体，紫杉醇注射液中含蓖麻油和乙醇等增溶剂，在体内降解时释放组织胺，引起患者强烈的过敏反应[2]。近年来，随着生物技术和制备工艺发展，新型紫杉醇脂质体冻干粉剂药物经临床观察，发现在增溶剂相关毒性方面，发生率明显低于紫杉醇注射液组;且脂质体的天然生物膜结构在体内具有被动靶向性，可改变体内分布特点，降低毒副作用的同时提高疗效[3]。紫杉醇脂质体冻干粉剂药物临床应用时，常需一定量5%葡萄糖溶液注入粉剂小瓶中并振摇助溶，待药物粉剂完全溶解后加入到液体中为患者静脉输注。但输注中多次发现所配制的成品输液有分层、颗粒物聚集或沉淀等现象，继而弃之造成药物浪费。目前紫杉醇脂质体粉剂药物多为冻干制剂，且由于溶媒葡萄糖的黏度大，溶解时使粉剂的再分散性较差，很难在较短时间内得到均匀一致的脂质体混悬液，该药剂型溶解时若选择不合理的振摇模式和时间，会影响药物的稳定性。本研究针对操作者常因对药物性质了解不够，溶解时选择振摇模式和时间不统一等一直以来困扰工作的难点问题，通过观察目前临床常用的两种药物电子振荡器振摇助溶，在不同振摇时间下药物粒径和包封率的变化，探讨该药物混悬液中稳定性的影响，进而为选择合理配制方法提供参考。……