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细胞周期蛋白D与肿瘤

2014-08-15刘均亮

大家健康(学术版) 2014年1期

刘均亮

(沧州医学高等专科学校 河北 沧州 061000)

细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD-CDK4/6复合物控制G1期进程,CyclinE-CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA-CDK2复合物对S期起关键调控作用,CyclinA/B-CDC2复合物则促进细胞由G2期进入M期。除此之外,细胞周期蛋白还参与一些与细胞周期间接有关的过程。目前,学者们发现在各种人类肿瘤中都存在Cyclin-CDK复合物作用失调的现象,因此,Cyclin-CDK复合物在细胞增殖中的重要性越来越受到重视[2]。CyclinD已被证实在肿瘤的发病中起重要作用,鉴于此,本文将对CyclinD在肿瘤发展中的作用做一综述。

1 细胞周期蛋白D(CyclinD)

D-Cyclin分为D1,D2,D3三种亚型,三者高度同源。在这3种亚型中,CyclinD1在人类肿瘤中的表达最普遍[3]。CyclinD1基因位于染色体11q13上,是一个由5个外显子编码,分子量为35KD的小分子蛋白[4]。其上游区存在spl结合位点,无明显的TATA盒。1991年,Motkura等在研究人的甲状旁腺腺瘤时发现在甲状旁腺腺瘤中有一基因易位插入到甲状旁腺激素基因的增强子旁,同时在甲状旁腺腺瘤中CyclinD1蛋白过度表达,因此,CyclinD1又被称为甲状旁腺腺瘤基因-1[5]。

2 CyclinD与细胞周期

伴随着CDK的激活与失活,不同Cyclin-CDK复合物在细胞周期中交替出现,从而促进哺乳动物细胞顺利通过细胞周期。大多数CDK的水平在细胞周期中是恒定的,但它们的活性高度依赖Cyclin或其它调节因子的水平和状态[6]。……

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