樊惠，冯慧利，党惠子，陈晓培，任映，杨金铎，王蓬文

(国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室；北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室，北京 100700)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆最常见的类型，也是导致老年人群发病和死亡的主要原因之一。2005年全世界AD发病人数已高达2430万，并且还在以每年460万的速度增加，预计到2040年将会达到8110万，且绝大多数发生在发展中国家(约占70%)[1]。AD发病最大的危险因素是年龄[2]，随着各国人口老龄化，AD引发的医疗和社会经济负担在未来几十年会逐年攀升，目前对AD的治疗药物多为对症治疗，急需开发针对病因、早期阻断AD发展的更有效的治疗药物(disease-modifying drugs)。研究表明鸟嘌呤核苷具有神经营养和神经保护作用，包括星形胶质细胞增生，促进轴突的生长，增加合成和释放神经/多效蛋白如神经生长因子、TGF-β和基本成纤维细胞生长因子[3,4]。因此，鸟苷可能在神经炎性/神经变性疾病，特别是AD的治疗中是一种极具疗效的潜在药物。

本研究采用动物模型为APPswe/PS1dE9双转基因小鼠，该模型是国际公认的研究AD的基因修饰模型，该模型的特点是短期内产生大量的Aβ，发生拟AD的病理改变，研究表明3.5月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠出现空间记忆障碍，伴有明显降低乙酰胆碱、胆碱乙酰转移酶，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶[5]。以胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐为阳性对照，同时选用以往课题证明对神经有保护作用的姜黄素为中药治疗组[6]，通过水迷宫检测行为学改变，观察鸟嘌呤核苷和姜黄素对小鼠行为学影响，初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD早期学习记忆的影响，为探寻防治AD的潜在靶标提供实验和理论依据。……