李贵芳，宋亚岚，刘素钗

(冀中能源峰峰集团公司总医院，河北 邯郸 056200)

舒利迭联合噻托溴铵治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影响

李贵芳，宋亚岚，刘素钗

(冀中能源峰峰集团公司总医院，河北 邯郸 056200)

目的 探讨舒利迭联合国产噻托溴铵吸入剂治疗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能及血气指标的影响。方法 将90例COPD患者随机分成观察组与对照组，对照组予以单独应用舒利迭(50 μg沙美特罗/500 μg氟替卡松)2次/d，早晚各吸入1次；观察组在对照组治疗的基础上加用噻托溴铵18 μg，1次/d，在上午吸入。2组疗程均为半年，治疗3个月时，比较2组临床疗效、肺功能指标变化、急性发作次数、血气指标、呼吸困难评分及医疗费用。结果 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，观察组肺功能指标、血气分析指标明显优于对照组(P均<0.05)，呼吸困难评分与急性发作次数明显低于对照组(P均<0.05)。观察组医疗费用高于对照组，但差异未见统计学意义。结论 舒利迭联合国产噻托溴铵能够显著改善COPD患者的肺功能及血气指标，可提高治疗效果，建议在临床上推广应用。

舒利迭；噻托溴铵；慢性阻塞性肺疾病；肺功能指标

慢性阻塞性肺疾病(COPD)近年患病人数呈现显著增加趋势，病死率也随之增高，给社会和患者家庭带来较重的经济负担，该病逐渐成为了医学上的一个公共卫生问题，因患者肺功能的进行性减退进一步影响生活质量，破坏自身劳动能力[1]。在我国，COPD的发病率占40岁以上人群的8.2%[2]。本院因所处地区经济发展有所制约，煤矿生产厂家较多，空气质量差，污染严重，同时职业性接触粉尘的人群和吸烟人群较多，自然增加了COPD的患病率，而多数患者的健康意识较差，多数来院就诊的COPD患者已经发展为中重度，造成治疗费用增加，而多数患者因经济能力的欠缺，无法接受医院的正规治疗，病情进一步发展，严重影响了生活质量。临床治疗上，多数研究中都选用德国勃林格殷格翰公司产的噻托溴铵吸入剂即思力华进行治疗，但因为进口药，价格高，本院所在地区经济发展缓慢，多数患者医疗消费能力有限，因此笔者选择使用舒利迭联合江苏正大天晴公司产的噻托溴铵治疗，取得较好效果，患者肺功能得到明显改善，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般研究 选取2013年1月—2014年2月在本院住院治疗的90例COPD中重度患者，均符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》(2011年中华医学会制定)[3]中相关诊断标准。患者均签署参与本研究的知情书，通过医院伦理委员会批准。排除合并肝肾功能疾病或心脑血管疾病者；存在其他肺部疾病，或者有肺部手术史患者；患者患有窄角性青光眼；抗胆碱药物过敏患者；在参加本研究时，正在参与其他研究者。按照随机数字表格法设计分组，分为观察组与对照组各45例。观察组中男28例，女17例；年龄(59.4±5.2)岁；病程(11.2±2.3)a。对照组中男26例，女19例；年龄(60.3±4.4)岁；病程(10.3±1.9)a。2组年龄、性别、病程比较，差异均未见统计学意义(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 2组在入院后接受常规性的抗感染、化痰平喘、吸氧以及止咳等治疗。在此基础上对照组予以单独应用50 μg沙美特罗/500 μg氟替卡松(舒利迭，葛兰素史克公司，规格为：50/500 μg )吸入治疗，2次/d，早晚各1次，在吸入后患者要漱口。观察组选择国产噻托溴铵与舒利迭联合治疗方案，具体方法为：于每日上午应用吸入装置吸入噻托溴铵吸入剂(江苏正大天晴公司，规格18 μg/粒)，同时予以沙美特罗/氟替卡松吸入剂(舒利迭，葛兰素史克公司，规格为：50/500 μg)，2次/d，早晚各1次。2组均为3个月的治疗周期，在患者出院后需继续用药，总疗程为半年。

1.3 观察指标 观察比较2组临床疗效、治疗前后肺功能指标(用力肺活量(FVC)、第1秒末用力呼气容积(FEV1)及百分比(FEV1%)、血气指标、呼吸困难评分、急性发作次数及医疗费用，血气指标应用血气分析仪进行检测，分别检测动脉血二氧化碳分压(p(CO2))以及动脉血氧分压(p(O2))。

1.4 临床疗效评定标准 以美国胸科协会5级分级方法进行评价，显效：症状缓解，改善到2个级别；有效：改善到1个级别，部分症状缓解；无效：症状未见好转或者有加重，总有效率=显效率+有效率。呼吸困难评分标准：0分：无呼吸苦难；1分：在轻度体力劳动时出现呼吸困难，有气促感；2分：从事中等程度的体力劳动时出现呼吸困难，为中度呼吸困难；3分：安静时也出现呼吸困难，有气促感为重度呼吸困难。

1.5 统计学方法 本研究中的疗效等计数数据以及肺功能指标、呼吸困难评分等计量数据均统一录入电脑，并建立数据库，应用统计学软件SPSS 17.0进行统计学运算分析，给予方差齐性分析，计数数据可应用率表示，行2检验，计量数据可应用均数±标准差±s)表示，予以组间配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组的临床疗效比较 观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后肺功能指标变化情况 治疗前2组FVC、FEV1以及FEV1%水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后2组上述指标均有改善，观察组上述指标改善程度要显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后血气指标及呼吸困难评分比较 2组治疗前血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后血气指标p(O2)、p(CO2)均较治疗前明显改善，且观察组较对照组改善更明显(P<0.05)，2组治疗前呼吸困难评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者呼吸困难评分要显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后肺功能指标比较±s)

表3 2组治疗前后血气指标比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 2组急性发作次数及医疗费用比较 观察组在随访期间急性发作次数为(0.46±0.12)次/a，对照组为(0.56±0.13)次/a，观察组的急性发作次数要显著少于对照组(P<0.05)。在医疗费用方面，观察组虽然口服药物费用相对较高，但急性发作次数减少，故住院费用减少，观察组半年医疗总费用为(10 289.51±453.12)元，对照组为(10 153.76±321.24)元，观察组医疗总费用与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

3 讨 论

COPD在当前已经成为了我国比较严重的一类公共卫生问题，亟待解决。尤其是在40岁以上的人群中，其患病率明显较高，据相关报道，每年因慢性阻塞性肺疾病死亡的患者已经超过了100万，给患者家庭以及社会造成了严重的负担以及损失[4-5]。

COPD患者因为胆碱能神经的张力发生严重扩张，就会大量释放乙酰胆碱，造成支气管平滑肌的痉挛，同时气道阻力也会随之增加，腺体的黏液分泌也有所增加，由于气道受阻，气流不顺畅，肺部过度充气，就会造成患者呼吸困难。噻托溴铵可以增加患者的吸气容量，能够明显改善患者的过度充气状态，缓解症状。且噻托溴铵有选择性地作用到胆碱能受体上，阻断了乙酰胆碱能的作用，平滑肌有所舒张，并持久性地发挥了扩张支气管的作用，更好地改善了患者的肺功能以及血气指标。再者，噻托溴铵吸入治疗，不会出现全身性的抗胆碱能作用，无明显的不良反应；长期使用噻托溴铵可以明显改善COPD患者的生命质量，减少急性发作次数，降低死亡率。

作为抗胆碱类相关药物，噻托溴铵具有明显的特异选择性，且为目前治疗COPD的重要新型药物，拥有非常不错的亲和力，这种亲和力与毒蕈碱受体亚型M1-M5效果类似，其主要是通过对平滑肌M3受体造成抑制从而形成支气管扩张的作用[6]。据相关的临床研究表明，噻托溴铵与其诱导的乙酰甲胆碱，形成的支气管收缩阻位点专一作用有一定的剂量依赖关系，同时能够维持超过24 h以上，这种不错的长效作用，可以更好地改善患者在夜间的支气管收缩症状[7]。舒利迭则属于一种复合制剂，是由吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松与β2受体激动剂沙美特罗复合而成，且噻托溴铵所起到的扩张支气管作用机制，与舒利迭有所不同，舒利迭是通过对气道平滑肌上的β2肾上腺素受体产生激动性刺激，从而发挥出扩张支气管的作用[8]。此外，在COPD发展中，会伴随着一系列炎性反应，因此在该病的治疗中联合使用抗炎药物，可以起到协同增效的作用。

氟替卡松具有强效的抗炎作用，会在肺内产生有抗炎作用的糖皮质激素，对炎症细胞的活化以及炎性因子产生了抑制作用，并参与作用到了炎症的多环节当中，进一步减轻了气道炎症；同时糖皮质激素受体也有较强的选择性，拥有局部抗炎的作用，且活性高，但系统活性较低，不会出现全身性皮质激素的不良反应，故能缓解症状的进展，从而达到了改善患者肺功能的目的。

有报道称[9-10]，COPD应用抗胆碱药物联合β2受体激动剂，可以更为显著地延长β2受体激动剂所起到的效果，因此联用噻托溴铵与舒利迭(沙美特罗/氟替卡松)治疗COPD，不仅能够通过两种不同机制的扩张支气管作用药物来增加治疗效果，同时作为吸入型的氟替卡松，其抗炎功效也获得了协同增效的优势[11]，因此噻托溴铵联合舒利迭治疗COPD，临床治疗效果要明显优于单一用药。

本研究结果表明，经过3个月的治疗后，观察组总有效率明显高于对照组；观察组FVC、FEV1以及FEV1%明显优于对照组；同时在治疗后观察组p(O2)显著升高，而p(CO2)明显低于对照组；治疗后观察组呼吸困难评分较对照组改善更明显，急性发作次数减少，且治疗费用与对照组比较差异未见统计学意义。

综上所述，噻托溴铵联合舒利迭治疗效果确切，能够明显改善COPD患者的肺功能，并缓解临床症状，提高患者生活质量，未明显增加经济负担，建议在临床治疗中推广应用。

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刘素钗，E-mail:liguifang2005@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.30.018

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1008-8849(2014)30-3353-03

2014-04-05