刘佃花， 张恩晖， 刘 冲，范博士， 蔡国君 (第二军医大学药学院药理学教研室，上海 200433)

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是以血管内膜瘤、粥样化或纤维斑块形成为病变特征的动脉疾病。动脉粥样硬化的形成过程包括内膜的损伤、血管平滑肌细胞的迁移及动脉粥样斑块的形成[1]。烟碱(尼古丁)是香烟的一种主要成分，并且为一种选择性的胆碱能激动剂，能直接促进血管平滑肌细胞的迁移和新生血管形成。流行病学显示，吸烟可以促进AS的发生，烟碱可与细胞表面的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)高度结合并加速动脉粥样硬化的发展。本文综述nAChR在烟碱促动脉粥样硬化发病中的作用，并探讨涉及的信号通路。最后，将总结nAChR作为AS治疗靶点的可行性。

1 AS发病机制及流行病学研究

AS起始于血管内皮细胞的损伤，并伴随氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)在血管内的积聚，这会引发单核细胞向内膜迁移，巨噬细胞无限制地吞噬过多的 Ox-LDL 后就会变成泡沫细胞。随着泡沫细胞的增多，动脉粥样硬化粥样斑块的最初形式——脂质条纹出现了。另一方面，被激活的内皮细胞和单核-巨噬细胞均可分泌多种细胞因子、黏附因子、趋化因子等，这些因子进一步激活平滑肌细胞使之合成细胞外基质，引起平滑肌细胞的迁移和增殖。这种过程反复进行，最终形成动脉粥样硬化斑块[2]。

流行病学显示,吸烟对于动脉粥样硬化、中风以及心肌梗死的发展有重要影响。香烟中的烟碱可以促进动脉粥样硬化[3]。最近的研究显示，烟碱可以与nAChR高度结合，进而影响心血管系统相关的多种细胞，如平滑肌细胞、内皮细胞、免疫细胞等的功能(表1)。……