李娜+侯丽虹

[摘要] 随着对恶性血液肿瘤发生机制的表观遗传学研究的不断深入，发现DNA 异常甲基化在恶性血液肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。地西他滨是一种去甲基化药物，具有抑制甲基化转移酶的作用，对血液性恶性癌变及实体瘤具有广谱抗肿瘤活性，在上述肿瘤的治疗中取得了良好的疗效。

[关键词] 地西他滨；血液系统恶性肿瘤；文献复习

[中图分类号] R733 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）06-44-06

近年来，DNA甲基化异常被认为是肿瘤发生和转化的一个重要因素。许多肿瘤相关基因由于DNA甲基化而发生了功能的变化，并最终导致了细胞表型的变化，即从正常细胞转化为肿瘤细胞。DNA甲基化是一种可逆的修饰过程，因此可通过抑制甲基化，恢复被抑制的相关基因的功能，达到治疗肿瘤的目的[1-2]。地西他滨（decitabine，5-氮杂-2'-脱氧胞苷）是一种注射剂，其成分为胞嘧啶类似物，属于可阻止DNA的甲基化过程的特异的DNA甲基转移酶抑制剂，有可能激活因甲基化而沉默失活的抑癌基因[3]。该药由MGI制药公司开发，分别于2006年4月和5月由欧洲EMEA和美国FDA批准上市，适应证为原发性和继发性的骨髓增生异常综合征（MDS）。有研究表明，其对急性髓性白血病（AML）、镰状细胞性贫血等也有疗效。本文将从地西他滨的作用机制、适用范围、临床研究等几方面进行综述。

1 DNA 甲基化与基因表达

DNA甲基化是表观遗传学的重要组成部分，在维持正常细胞功能、X染色体失活、基因印记、胚胎发育以及人类肿瘤发生中起着重要作用，是目前的研究热点之一。……