张长军，刘军，沈庆钦，贾可，刘杰

(1.鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂 276005； 2.山东新时代药业有限公司，山东费县 273400)

毛细管气相色谱法测定霉酚酸酯原料药中有机溶剂残留量

张长军1，2，刘军1，2，沈庆钦1，2，贾可1，2，刘杰1，2

(1.鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂 276005； 2.山东新时代药业有限公司，山东费县 273400)

建立毛细管气相色谱法测定霉酚酸酯原材料药中5种有机溶剂残留量。采用DB-WAX弹性石英毛细管色谱柱(30 m×0.53 mm，0.5μm)，氢火焰离子化检测器(FID)，两次程序升温测定，5种有机溶剂能完全分离(R＞2.0)。乙酸乙酯、乙基苯、对二甲苯、间二甲苯、邻二甲苯的线性范围分别为5.120～512.0，2.010～201.0，2.110～211.0，2.000～200.0，2.080～208.0 μg／mL (r＞0.999)，检出限分别为1.710，0.960，1.000，0.95，0.990 μg／mL，平均加标回收率为96.0%～103.0%，测定结果的相对标准偏差为0.76%～0.99% (n=9)。该方法准确，灵敏度高，可用于霉酚酸酯原料药中有机溶剂残留检测。

霉酚酸酯；毛细管气相色谱法；残留溶剂

霉酚酸酯(mycophenolate mofetil)是一种新型的具有免疫抑制作用的抗生素，具有高效和高安全性的优点，与其它同类药相比，无明显的肝肾毒性，主要用于肾脏和心脏移植术后器官排斥的预防，增加移植组织的成活率［1-2］。在霉酚酸酯原料药的合成工艺中，涉及到的有机溶剂主要为乙酸乙酯和二甲苯，其中二甲苯主要含有4种结构的化合物，通常为乙基苯(约17%)、邻二甲苯(约9%)、间二甲苯(约60%)和对二甲苯(14%)。根据 ICH(International of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use，即：“人用药品注册技术要求国际协调会”)关于残留溶剂指导原则的要求，乙酸乙酯为三类溶剂，在原料药中的残留量不得超过0.5%，二甲苯(乙基苯，邻二甲苯，间二甲苯，对二甲苯)为二类溶剂，其残留总量不得超过0.217%。……