广西中医药大学第一附属医院放射科 (广西 南宁 530021)

马 娜 邓德茂

64层螺旋CT血管造影结合Ang-2表达评价胰腺癌胰周血管侵犯＊

广西中医药大学第一附属医院放射科 (广西 南宁 530021)

马 娜 邓德茂

目的 评价64层螺旋CT血管造影(MSCTA)及血管生成素-2(Ang-2)表达在胰腺癌胰周血管侵犯中的作用。方法术前应用MSCTA对22例胰腺癌胰周主要血管进行CTA三维成像，并与手术的所见进行比较；通过免疫组化染色法检测22例胰腺癌患者癌组织及癌旁组织(癌周血管附近组织)中Ang-2的表达。结果 22例胰腺癌患者8段共176支血管中，MSCTA术前诊断41支血管受侵犯,135支血管未受侵犯,术中发现40支血管受侵犯,131支血管未受侵犯。胰腺癌及癌旁组织中Ang-2阳性表达率分别为46.8%和36.5%，CT提示有胰周血管侵犯的组织Ang-2阳性96.5%，CT提示胰周血管未侵犯组织Ang-2阳性率16.6%。结论 MSCTA结合胰腺癌胰周血管组织Ang-2的表达可提高对胰腺癌胰周血管受侵的准确率。

胰腺癌;血管生成素-2;螺旋CT血管造影;胰周血管侵犯

在临床上，胰腺癌在发现时往往浸犯邻近脏器和血管，通过CT造影判断胰腺癌胰周血管侵犯范围可为手术治疗胰腺癌提供参考依据。血管生成素-2(Ang-2)是一种促进血管生成的因子，通过与其受体Tie-2结合，促进血管生成，Ang-2的过表达可促进肿瘤血管的生成及胰腺癌的生长,转移和侵袭[1,2]。本文旨在通过64层螺旋CT血管造影并结合胰腺癌及胰周血管组织的Ang-2的表达评价胰腺癌侵犯胰周血管的情况，为胰腺癌的治疗提供资料。

1 资料和方法

1.1 资料 2009年9月～2012年12月在广西中医药大学第一附属医院住院的22例胰腺癌患者，男12例，女10例，年龄61～79岁。

1.2 检查方法 应用64螺旋层CT对患者上腹部进行平扫及三期动态增强扫描，扫描条件为管电压100KV，管电流80mA。将获取的图像传至SOMATOM Sensation 64工作站对胰周主要血管进行CTA三维成像，并结合CTA图像及轴位图像，对肿瘤的大小及部位进行描述，并依照Loyer分级[3]标准对胰周血管是否受累进行影像学评定。

1.3 收集胰腺癌及胰周组织，常规福尔马林固定，取材，石蜡包埋和切片，HE染色，免疫组化技术检测Ang-2的表达，按试剂盒说明书进行操作，实验均进行阳性及阴性对照。

1.4 统计学分析 运用SPSS统计软件包分析,数据采用X-±S表示，MSCTA外科判断胰腺癌患者血管受侵情况时采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 MSCTA与外科总体判断胰腺癌胰周血管受侵情况

表2 Ang-2在胰腺癌及癌旁组织中的表达

2 结 果

2.1 MSCTA检查与手术在判断胰腺癌胰周血管的侵犯 22例胰腺癌患者8段共176支血管中，经MSCTA术前检查诊断41支血管受到侵犯,而手术中发现血管受侵犯数为40支，MSCTA检查诊断及手术中发现支血管未受侵犯血管数为135支及136支。MSCTA检查判断胰腺癌胰周血管受侵犯的敏感性﹑特异性和总体诊断准确性分别为90.0%﹑96.3%和94.9%(表1)。

2.2 Ang-2在胰腺癌及癌旁组织中的表达 胰腺癌及癌旁组织中Ang-2阳性表达率分别为46.8%和36.5%，CT提示有胰周血管侵犯的组织Ang-2阳性96.5%，CT提示胰周血管未侵犯组织Ang-2阳性率16.6%(表2)。

3 讨 论

胰腺癌晚期易侵犯胰周邻近脏器和血管，容易发生远处转移。胰腺癌侵及周围血管和肿瘤的部位及肿瘤的大小密切相关，侵及胰周血管后的胰腺癌患者往往失去手术机会。通过影像学方法评估胰腺癌胰周血管侵犯的范围对手术切除范围具有重要的指导作用。MRI及CT血管造影是检查胰腺癌胰周血管侵犯的常用方法，但检查时间长及费用贵限制了MRI的应用，MSCT结合2D及3D重建能更好的显示血管间复杂的走形关系[4,5]，能以多角度直观地显示病变与血管、血管之间以及血管与周围其它器官之间的三维空问解剖关系[6]。因此，我们选择64层螺旋CT血管造影作为胰腺癌胰周血管侵犯的检查方法。血管生成素-2(Ang-2)与胰腺癌的生长侵袭﹑肿瘤血管生成及分期密切相关，其主要是通过Tie2依赖的传导通路及整合素介导的信号途径调节胰腺肿瘤血管生成[7,8]，研究其在胰腺癌及其周围血管组织的表达对评价胰腺癌胰周血管的侵犯具有重要的指导意义。

我们的研究发现：MSCTA检查不能完全准确的判断胰腺癌胰周侵犯血管，可能和胰腺癌的部位，肿瘤体积有关，及肿瘤生物学特性有关，当肿瘤体积较大时，对胰周血管侵犯明显，肿瘤体积较小对胰周血管侵犯的程度和范围有限，肿瘤生长较快，肿瘤易直接侵犯肿瘤邻近血管。另外我们发现MSCTA检查仍出现一定的漏诊率，误诊的原因可能和血管受肿瘤病灶的轻度推压及静脉内造影剂充盈不佳,造成血管远段变细、边缘不整齐假象有关，而CT的分辨率不能显示胰腺癌周围慢性炎症导致的血管粘连也易出现血管的漏诊。通过对胰腺癌组织，胰周组织及胰周血管组织的Ang-2的表达研究发现，胰腺癌组织高表达Ang-2，胰周组织Ang-2的表达有所下降，通过对手术后胰周血管组织Ang-2表达的研究发现，CT影像及手术发现的胰腺癌周围血管侵润的部位Ang-2出现高表达，但CT未发现血管侵润的组织仍表现出Ang-2的表达。由于血管生成素Ang-2在正常组织表达极低或者不表达，在肿瘤组织及侵犯部位中高表达，并且和胰腺癌的转移和侵袭密切相关，可有效的弥补CT因分辨率导致的漏诊及误诊。

1. HolYancopoulos GD, Davis S, Gale NW,et al.Vascularspecific growth factors and blood vessel formation[J]. Nature,407(6801):242-8.

2. Durkin AJ, Bloomston M, Yeatman TJ,Differential expression of the Tie-2 receptor and its ligands in human pancreatic tumors[J].J Am Coll Surg, 2004;199(5):724-3.

3. Loyer EM, David CL, Dubrow RA, et al. Vascular involvement in pancreatic adenocarcinoma : reassessment by thin-section CT[J].Abdom Imaging,1996 21(3):202-6.

4. Horton KM Fishman EK.3D CTangiography of the celiac aand superior mesenteric arteries with multidetector CT data sets preliminary observations[J].Abdom Imaging, 2000,25(5):523-5.

5. Fishman EK Horton KM, Urban BA. Multidetector CT angiography in the evaluationof pancreatic c a r c i n o m a:p r e l i m i n a r y observations[J].J ComputAsist Tomogr, 2000,24(6):849-853.

6. 胡海菁,徐新超,张奕昭.MSCTA对胰腺癌胰周血管侵犯及可切除性的评估[J].罕少疾病杂志,2012,04:38-42.

7. Hu B, Jarzynka MJ, Guo P, et al .Angiopoietin 2 induces glioma cell invasion by stimulating m a t r i x m e t a l l o p r o t e a s e 2 expression through the alphavbeta1 integrin and f o c a l a d h e s i o n k i n a s e signaling pathway[J].Cancer Res,2006,66(2):775-83.

8. Imanishi Y, Hu B, Jarzynka MJ,et al .Angiopoietin-2 stimulates breast cancer metastasis through the alpha(5)beta(1) integrin-mediated pathway[J]. Cancer Res,2007,67(9):4254-63.

(本文编辑: 唐润辉)

Evaluation of Pancreatic Carcinoma Invasion to Peripancreatic Vesselsbwith Multi-slice CT Angiography and Angiopoietin-2*

MA Na, DENG De-Mao． Department of Radiology, the First Affiliated Hospital，Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning, 530021

Objective To evaluate the effect of the 64-slice CT angiography examination with the level of Angiopoietin-2 on the peripancreatic vessels invasion of pancreatic carcinoma．Methods 22 Patients with pancreatic carcinoma were scanned by MSCTA, the state of the peripancreatic vessel of encroached by pancreatic carcinoma were evaluated in three-dimension． Correlation was made between MSCTA findings and surgical results．Immuno-histochemical technique was used to detect the expression of Ang-2 in 22 cases of Pancreatic Carcinoma and para-cancer tissue．Results Among the total 176 vessels of 22 patients underwent operation were involved, 41 vessels were invasive and 135 vessels were non-invasive affirmed with CTA． 40vessels were invasive and 136 vessels were non-invasive were affirmed in the operation． The positive expression of Ang-2 in pancreatic cancer and para-cancer tissue were 46．8%, 36．5%． The positive expression of Ang-2 in peripancreatic vessels invasion affirmed with CTA were 96．5%,while The positive expression of Ang-2 in peripancreatic vessels non-invasion affirmed with CTA were 16．6%．Conclusion Ang-2 and MSCTA play a syndetic role in evaluate the peripancreatic vessels invasion of pancreatic cancer．

Pancreatic Carcinoma; Angiopoietin-2; CT Angiography (CTA); Peripancreatic Vessel

R445.3；R735.9

A

广西中医药大学第一附属医院青年科研基金资助课题(编号 GZYQJ2011009)

2014-09-25

10.3969/j.issn.1672-5131.2014.08.18

马 娜