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N—乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗作用

2014-07-09李剑赵晓宇

中国医学创新 2014年15期
关键词:乙酰半胱氨酸氧化应激

李剑+赵晓宇

【摘要】 目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗效果。方法:选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上联合NAC治疗1年,观察比较两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数及住院次数的差异。结果:两组治疗后与治疗前比较,FEV1%pred明显升高(P<0.05),SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低(P<0.05);且两组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:NAC可以显著改善稳定期COPD患者肺功能、生活质量,并降低急性加重次数、住院次数,值得临床推广。

【关键词】 稳定期慢性阻塞性肺疾病; N-乙酰半胱氨酸; 氧化应激

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征、具有高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病。减少患者急性加重的次数、减轻患者呼吸困难症状、改善患者运动耐量和活动能力是COPD治疗的首要目标[1]。近些年来国内外对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)治疗取得了一定进展,但稳定期的治疗尚缺乏可靠的干预措施。氧化应激是COPD的主要发病机制之一,引起肺内氧化/抗氧化失衡、肺部炎症和结构改变、局部免疫反应等,因而有效的抗氧化剂可能成为COPD防治的一个重点。本研究旨在观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对稳定期COPD患者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年8月-2013年2月确诊为COPD稳定期的60例患者,所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]中的诊断标准,排除有严重合并症或并发症的COPD患者。所有入选患者均签署知情同意书。按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组各30例。观察组30例患者中,男17例(56.7%),女13例(43.3%),年龄47~75岁,平均(60.8±13.2)岁,病程7~40年,平均(25.2±6.2)年;对照组30例患者中,男14例(46.7%),女16例(53.3%),年龄45~77岁,平均(61.6±13.8)岁,病程8~38年,平均(23.5±5.0)年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组根据病情予以常规治疗,包括吸入表面激素/长效β2受体激动剂(沙美特罗替卡松粉吸入剂50/500 ?g,早晚各1次吸入)、胆碱能受体阻滞剂(噻托溴铵吸入剂18 ?g,每晚1次吸入)等。观察组在常规治疗基础上加服N-乙酰半胱氨酸泡腾片(富露施,海南赞帮制药有限公司生产),600 mg/次,1次/d,疗程为1年。

1.3 观察指标 检测两组患者治疗前后的肺功能指标(1秒钟用力呼气容积占预计值百分比,FEV1%pred)、生活质量评估(SGRQ评分)。对所有患者进行随访,随访时间1年,并记录患者随访期间COPD急性加重次数、住院次数。应用SGRQ评分进行生活质量评估[3],包括:(1)症状部分:咳嗽、咳痰、喘息发作等;(2)活动部分:穿衣、家务、爬坡和游戏等受限;(3)疾病影响部分:焦虑、痛苦、不安全感、失望及对社交活动影响等。治疗前后均由患者独立填写,不允许任何暗示性提醒,由观察者检查有无遗漏。计算出总分,分值范围为0~100分,分值越低提示健康状况越好。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用 字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FEV1%pred和SGRQ评分的比较 两组患者治疗后与治疗前比较,FEV1%pred明显升高,SGRQ评分明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且两组治疗后的FEV1%和SGRQ评分比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 两组治疗前后急性加重次数和住院次数的比较 两组患者治疗前后急性加重次数和住院次数均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且两组治疗后的急性加重次数和住院次数比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防、可治疗,以持续存在气流受限并呈进行性发展为特征的疾病。发病机制多种多样,其中氧化应激、氧化/抗氧化失衡在COPD发病机制中的作用日益引起重视[4]。抗氧化治疗有望成为COPD治疗的新靶点。N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前临床上治疗COPD最常用的抗氧化剂,通过清除具有组织损伤能力的羟自由基和脂肪酰羟基过氧化物、参与氧化应激基因表达的调控、清除自由基等降低肺部的氧化损伤,延缓疾病发展及肺功能恶化[5]。

本研究结果表明,对照组患者常规治疗1年后,FEV1%pred明显升高,SGRQ评分、急性加重次数、住院次数均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),可见吸入糖皮质激素/支气管扩张在稳定期COPD治疗中具有较好的疗效。观察组患者在常规治疗基础上联合NAC治疗1年后,上述观察指标与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗后两组FEV1%pred、SGRQ评分、急性加重次数、住院次数比较,观察组明显优于对照组,差异亦均有统计学意义(P<0.05),尤其是观察组治疗后FEV1升高明显,提示具有更重要的临床意义。可见,N-乙酰半胱氨酸能够纠正COPD患者体内氧化/抗氧化系统失衡,对减轻氧化应激反应起着积极的作用,从而缓解和/或抑制患者肺功能的下降,减低COPD急性加重次数,延缓疾病的进展,提高患者的生活质量[6-7]。

NAC促进稳定期COPD患者肺功能、生活质量及临床症状的改善,可能与以下因素有关:(1)NAC减轻氧化应激反应对肺组织的损伤,抑制气道上皮增生和重构,降低免疫炎症反应对肺功能的影响[8];(2)NAC能够溶解痰液,促进痰液排出,抑制细菌生长,有利于病原体清除,从而改善肺功能及临床症状[9];(3)NAC可降低肺炎链球菌、流感嗜血杆菌对口咽上皮细胞的黏附力,抑制细菌在患者气道内的定植,进一步提高COPD患者的抗微生物感染能力,降低急性加重风险[10];(4)COPD以气道和肺实质的慢性炎症为特征,通过释放多种炎症介质,激活炎症细胞,促进COPD的发生和发展[11]。NAC通过抑制上皮细胞及内皮细胞炎症介质的释放,减轻气道炎症,发挥潜在的抗炎作用[12-13];(5)NAC通过激活抗蛋白酶,抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用,从而保护肺泡弹性,改善肺换气功能[14];(6)NAC能够纠正COPD患者血液中氧化/抗氧化系统的失衡,减轻肺血管内皮细胞受损,阻止肺及呼吸道的进一步损伤[15]。

综上所述,NAC应用于稳定期COPD患者,不但可以显著改善患者肺功能、生活质量,而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小,依从性好,其疗效优于对照组,值得临床推广。

参考文献

[1] Casaburi R,Kukafka D,Cooper C B,et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal,2005,127(3):809-817.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.

[3]刘珞,杜毅鹏,贺蓓.慢性阻塞性肺疾病患者SGRQ评分与肺功能的相关性及影响因素[J].中华医学杂志,2011,91(22):1533-1537.

[4] Yao H,Rahman I.Current concepts on oxidative/carbonyl stress,inflammation and epigenetics in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Toxicol Appl Pharmacol,2011,254(2):72-85.

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[8]马春兰,陈红,梁斌苗,等.N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病稳定期作用的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2011,11(10):1156-1160.

[9]雷玲,钟小宁.N-乙酰半胱氨酸的抗氧化特性及对慢性阻塞性肺疾病的治疗作用[J].国际呼吸病杂志,2006,26(5):388-391.

[10] Riise G C,Qvarfordt I,Larsson S,et al.Inhibitory effect of N-acetylcysteine on adherence of streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae to human oropharyngeal epithelial cells in vitro[J].Respiration,2000,67(5):552-558.

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[12]于世伦,蒋广军,郭宏,等.沙美特罗-氟替卡松联合N-乙酰半胱氨酸对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响[J].中华全科医师杂,2008,7(11):745-747.

[13] Palacio J R,Markert U R,Martínez P.Anti-inflammatory properties of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-activated macrophages[J].Inflammation Research,2011,60(7):695-704.

[14]杨慧,王凡雅,张艳红.噻托溴铵联合N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病缓解期临床疗效观察[J].临床荟萃,2010,25(20):1764-1767.

[15] Szkudlarek U,Zdziechowski A,Withkowski K,et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther,2004,17(3):155-162.

(收稿日期:2014-03-11) (本文编辑:欧丽)

综上所述,NAC应用于稳定期COPD患者,不但可以显著改善患者肺功能、生活质量,而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小,依从性好,其疗效优于对照组,值得临床推广。

参考文献

[1] Casaburi R,Kukafka D,Cooper C B,et al.Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD[J].Chest Journal,2005,127(3):809-817.

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(收稿日期:2014-03-11) (本文编辑:欧丽)

综上所述,NAC应用于稳定期COPD患者,不但可以显著改善患者肺功能、生活质量,而且降低COPD急性加重次数、住院次数。NAC在COPD患者临床使用中不良反应小,依从性好,其疗效优于对照组,值得临床推广。

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[15] Szkudlarek U,Zdziechowski A,Withkowski K,et al.Effect of inhaled N-acetylcysteine on hydrogen peroxide exhalation in healthy subjects[J].Pulm Pharmacol Ther,2004,17(3):155-162.

(收稿日期:2014-03-11) (本文编辑:欧丽)

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