重复使用氯胺酮对成年猫视皮层神经元凋亡和BDNF表达的影响
2014-07-05陈翠云孙庆艳华田苗
中国组织化学与细胞化学杂志 2014年2期
朱 慧 陈翠云 李 鹏 孙庆艳 华田苗
(安徽师范大学生命科学学院,芜湖 241000)
最近的医学研究发现,常用麻醉剂氯胺酮急性注射能快速缓解抑郁症病人的抑郁症状,并维持较长的抗抑郁效应[1,2],因此有可能成为临床抑郁症治疗的候选药物。然而,长期使用氯胺酮是否会导致成年脑产生神经毒性尚不清楚。
以前的研究结果显示,单次或短期重复使用氯胺酮和其他麻醉剂会导致发育阶段脑内神经元大量凋亡和神经功能衰退,但对成年个体和成熟神经元的作用不明显[3,4],其原因尚不清楚。据相关研究报道,氯胺酮对成熟神经元的NMDA受体通道的抑制作用比发育中神经元的减弱,且作用的时程较短[5,6],这可能是短期使用氯胺酮对成年个体神经元不易产生毒害作用的一个重要原因,是否长期重复使用亦会对成年脑产生神经毒性尚无直接的实验证据。另一个可能的原因是,成年脑或发育成熟的神经组织在氯胺酮等麻醉剂的作用下,可能会启动神经保护机制,如增加神经营养因子的分泌与相应的受体活动[7],以对抗神经毒性作用。
脑源性神经营养因子(BDNF)是普遍公认的影响脑内神经元存活、神经可塑性及认知功能的一种重要神经营养因子[8,9],因此在麻醉剂引起的神经毒害作用中可能会对神经元产生保护作用。目前的研究证据显示,麻醉剂对发育中大鼠脑内BDNF表达的影响存在争议,有研究发现,使用阻断NMDA受体的麻醉剂会引起BDNF表达下……
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