穆 兰 邢 芳 肖 盟 综述 王 欣 审校

二甲双胍与乳腺癌关系的研究进展

穆 兰 邢 芳 肖 盟 综述 王 欣 审校

糖尿病增加乳腺癌的发病风险，并影响乳腺癌患者的预后。二甲双胍作为一种降糖药除了能降低血糖外，尚有抑制多种癌症的作用，并对乳腺癌有独特的作用，体内和体外实验均被证实能抑制乳腺癌细胞，甚至对表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性且曲妥株单抗耐药的乳腺癌细胞、乳腺癌干细胞、三阴性乳腺癌细胞也能发挥抗肿瘤作用。二甲双胍尚能减低糖尿病患者的乳腺癌发病风险、降低乳腺癌组织学级别、增加雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达，对乳腺癌新辅助化疗也有一定的作用。本文将从基础及临床研究方面阐明二甲双胍对乳腺癌的抑制机制。

二甲双胍 乳腺癌 糖尿病 癌症 发病风险

乳腺癌已成为威胁全世界女性健康的重要危险因素。糖尿病使许多恶性肿瘤的发病风险增高［1］，其与乳腺癌的发生发展有着非常密切的关系。研究发现二甲双胍除了能降低血糖外，尚有抑制肿瘤生长的作用，这可能与其激活腺苷酸活化的蛋白激酶（adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、降低血糖浓度、直接上调p53-p21轴等有关［2］。同时，二甲双胍对乳腺癌有其特殊的作用。近年来，关于二甲双胍与乳腺癌的研究越来越多，研究结果显示两者关系较为复杂。

1 糖尿病与乳腺癌的流行病学关系

糖尿病增加乳腺癌发病率及死亡率。一项Meta分析结果显示，糖尿病使乳腺癌发病风险增加23%，特别是在绝经后女性，糖尿病也增加乳腺癌死亡率［3］，而一项前瞻性研究发现高糖血症和胰岛素抵抗增加乳腺癌发病风险［4］。……