于相芬 麻爱华 董俊玲 李晶莹 孙振晓 王相立

代谢综合征(Metabolic syndrome, MS)是多种代谢成分异常聚集的病理状态，包括向心性肥胖、高血压、高血糖和血脂异常，显著增加了心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的风险[1]。近年来，精神疾病(尤其是精神分裂症)患者伴发代谢综合征问题越来越受到关注。国外研究显示，精神分裂症患者MS患病率为28%～46%[2]，国内报道精神分裂症患者MS患病率为12.1%～ 35.5%[3-4]，为一般人群的2～3倍。而乙型肝炎病毒(HBV)感染在精神分裂症中也较常见，孙振晓等[5]曾对483例精神分裂症患者调查发现，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的阳性率为8.62%。国外研究表明，丙型肝炎病毒(HCV)的感染会增加MS的发病风险[6]。而HBV和HCV类似，都能通过脂肪代谢异常导致慢性肝脏损伤[7]，因此HBV感染与MS间的关系研究逐渐受到重视。但尚未见有关精神分裂症患者HBV感染与MS的关系研究。本研究对精神分裂症患者MS发生率进行大样本调查，对精神分裂症患者HBV感染与MS之间的关系进行研究，以期为HBV感染及MS的预防控制提供科学依据。

1 对象与方法

1.1 对象 以2013年1-8月在临沂市精神卫生中心住院的精神分裂症患者为研究对象，符合《国际疾病分类(第 10 版)》(International Classification of Diseases，tenth edition, ICD-10)精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点[8]，共622例。资料完整的有效样本600例，其中男性360例(60%)、女性240例(40%)。年龄16～65岁，平均年龄(44.76±10.85)岁。农民284例(47.33%)、工人112例(18.67%)、无业97例(16.16%)、退休49例(8.17%)、学生38例(6.33%)、其它20例(3.33%)。已婚274例(45.67%)、未婚254例(42.33%)、离婚62例(10.33%)、丧偶10例(1.67%)。平均受教育年限(9.72±2.67)年。平均疾病首发年龄(26.37±8.46)岁；平均总病程(17.68±9.87)年。偏执型298例(49.67%)、未分化型230例(38.33%)、残留型 65例(10.83%)、单纯型6例(1%)、紧张型1 例(0.17%)。精神病家族史阳性117例(19.50%)。该研究已通过医院伦理委员会批准，所有研究对象在研究前均签署知情同意书。

1.2 调查内容

1.2.1 自制一般情况调查表 内容包括人口学和病史资料，性别、年龄、婚姻、职业、受教育年限、诊断分型、首发年龄、总病程、精神疾病家族史和用药史等。

1.2.2 生理指标 入组对象于早晨空腹测身高、体质量、腰围、血压，体质量指数=体质量(Kg)/身高(m2)。身高测量[9]：患者赤脚站立并减去头发的影响，精确至0.1cm;体质量测量[9]：患者穿短衣赤脚站于体重秤上，测出的数字减去所穿衣服重量，精确至0.1Kg；腰围测量[9]：患者双脚分开25～30cm,体重均匀分布在双脚上，测量位置在水平位髂前上棘和第12肋下缘连线的中点上，测量者坐在患者一旁，将皮尺紧贴身体，但不压迫软组织。周径测量精确至0.1cm。血压测量严格执行血压测量程序[10]：患者安静休息5分钟以上，取坐位，裸露上臂，绑缚好袖带，袖带与心脏同一水平；测压时保持安静；应用水银血压计，放气速度均匀，听诊以柯氏音第一音为收缩压，柯氏音第五音为舒张压，如实记录血压读数，精确到2mmHg (1mmHg=0.133kPa)。

1.2.3 生化指标 入组对象于早晨空腹取静脉血5ml, 使用日立7180全自动生化分析仪检测空腹血糖(FPG)、总蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)等指标。

1.2.4 乙肝表面抗原(HBsAg)检测 应用酶联免疫吸附试验进行检测。

1.3 调查方法 对2013年1-8月在临沂市精神卫生中心住院的精神分裂症患者于入院1周内完成调查。研究前，对参加调查人员进行了集中培训，向其详细讲解该研究的目的意义和实施流程，调查人员间的一致性Kappa=0.89～0.94。

1.4 指标定义 MS诊断采用2007年颁布的《中国成人血脂异常防治指南》中MS的诊断标准进行诊断[11]。HBV感染标准以研究对象血清中检测出HBsAg阳性作为判断感染的标准。

1.5 统计方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，对计数资料采用χ2检验、计量资料采用t检验。MS相关因素采用Logistic回归分析。

2 结 果

2.1 精神分裂症患者HBV感染情况 600例精神分裂症患者中，HBsAg阳性者71例(11.83%)。其中男性51例(14.17%)，女性20例(8.33%)，男性高于女性，差异有统计学意义(χ2=4.70,P<0.05)。

2.2 精神分裂症患者MS患病率 600例精神分裂症患者中，符合MS诊断标准者91例(15.17%)。其中男性45例(12.5 %)，女性46例(19.17 %)，女性高于男性，差异有统计学意义(χ2=4.97,P<0.05)。

2.3 精神分裂症MS组与非MS组的风险因素比较 两组间HBV感染、性别、婚姻、年龄、总病程、腰围、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、总胆固醇、尿酸、总蛋白、白蛋白比较，差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。见表1、2。

表1 精神分裂症伴发MS的风险因素比较

表2 精神分裂症伴发MS的风险因素比较

2.4 MS发病危险因素的Logistic回归分析 以是否患MS作为因变量，分别计算在加入年龄和性别这两个调整因素前后，研究HBV是否感染及其它因素和MS的关系。结果显示，无论是否加入年龄和性别这两个调整因素，HBV感染和MS的关系均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 MS发病危险因素的Logistic回归分析

甘油三酯<1.7mmol/L1.001.00≥1.7mmol/L21.331(11.632～18.127)20.72(10.698～17.819)HDL-C≥1.04mmol/L1.001.00<1.04mmol/L7.236(5.128～10.289)6.423(4.125～8.987)总胆固醇<5.18mmol/L1.001.00≥5.18mmol/L5.739(3.942～6.213)5.426(4.120～6.138)尿酸男性≤420umol/L女性≤350umol/L1.001.00男性>420umol/L女性>350umol/L2.012(1.278～3.177)2.123(1.289～3.412)

注：接受抗高血压药物治疗的患者*P<0.05，接受抗糖尿病药物治疗的患者**P<0.01。

3 讨 论

有关精神分裂症伴发MS问题日益受到人们的关注，但不同研究中，MS的患病率存在差异，这可能与调查人群及所使用的诊断标准不同有关。本研究采用2007年颁布的《中国成人血脂异常防治指南》中MS诊断标准对600例精神分裂症调查发现，MS的患病率为15.17%，与国内文献报道精神分裂症患者MS患病率为12.1%～35.5%相一致[3-4]。而且发现女性患病率(19.17%)高于男性(12.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)，与文献报道相一致[3-4]。这可能是因为本研究所采用的MS诊断标准中，对男女有不同的标准来区别腹型肥胖，导致女性的检出率较高。另外，本研究中患者的平均年龄44岁，而此年龄段女性逐渐步入绝经期，雌激素水平变化明显，绝经期后雌激素水平的下降导致体质量增加，腹部脂肪堆积[12]。

本研究还发现，600例精神分裂症患者中，HBsAg阳性者71例，阳性率为11.83%，高于孙振晓等[5]于1994年对483例精神分裂症患者调查结果(8.62%)，其中男性高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)，与既往调查结果相一致[3]。男性HBsAg阳性率高于女性的原因，可能与男性社交频繁，在外就餐多，卫生习惯不良等因素有关。

对精神分裂症伴发MS与非MS组的风险因素比较发现，两组间HBV感染、性别、婚姻、年龄、总病程、腰围、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、总胆固醇、尿酸、总蛋白、白蛋白比较，差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。提示HBV感染、女性、在婚、年龄大、总病程长、腰围大、体质量指数大、收缩压高、舒张压高、空腹血糖高、甘油三酯高、HDL-C低、LDL-C高、总胆固醇高、尿酸高、总蛋白高、白蛋白高是MS的危险因素。研究结果显示精神分裂症患者MS的发生受多种因素的影响，但这些因素导致MS的机制尚未完全阐明。其他研究提示精神分裂症或精神药物所致的多巴胺和5-羟色胺神经递质和受体改变以及某些基因表达水平改变可能是潜在的病理机制[3]。

有关HBV感染与MS综合征的关系，在一般人群中研究结果不一，有2个研究发现HBV感染会增加MS发病风险[13-14]，有一个认为二者间没有关系[15]。本研究发现，HBV感染与代谢综合征之间存在一定的联系，无论是否调整年龄和性别等可能的混杂因素，粗OR值和调整OR值分别为2.121和2.068，说明HBV感染可能会增加精神分裂症患者MS的患病风险。

本研究还发现，在MS的5个组成指标中，无论是否调整年龄性别，它们和MS之间的关系都非常密切，进一步支持腹型肥胖、高血糖、高血压和血脂紊乱是MS的主要构成因素。本研究还发现体质量指数、总胆固醇及尿酸与MS之间的关系也非常密切。这与凌雁等[22]研究发现住院Ⅱ型糖尿病患者的血尿酸水平与MS密切相关，高尿酸血症者的MS发病风险较高相一致。高尿酸血症在MS发病中的机制尚不十分清楚，可能与高尿酸血症诱导的内皮功能障碍、脂肪细胞炎症反应及氧化应激等有关[16]。

综上所述，精神分裂症患者HBV感染与MS之间关系密切，血脂异常(甘油三酯高和高密度脂蛋白降低)、血糖增高、血压升高、腹型肥胖也是极为重要的危险因素。本研究存在一定的局限性，一是该研究为横断面研究，无法区分HBV感染和MS患病的先后顺序，但是一般来说，HBV感染发生在青少年时代，且其表面抗原一般不会随着年龄的增长而变化，因此，本研究采用HBV的表面抗原标志物作为HBV感染的标志研究其和MS发病的相关，可以认为两者间有一定的先后顺序[14]。二是本研究未将抗精神病药物的应用情况纳入危险因素进行探讨，而抗精神病药物对MS的影响越来越引起人们的关注，在今后的研究中应纳入这一因素。

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