彭坤 王京凯 李晗

琥珀酸美托洛尔（Metoprolol Succinate，1），化学名为（±）-1-异丙氨基-3-[4-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇琥珀酸盐，是英国阿斯利康公司研制的β1受体阻滞剂，新型琥珀酸美托洛尔缓释片于1986年在欧美上市，商品名为倍他乐克。琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的，缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，使得该剂型有相对更高的β1受体选择性。美托洛尔无β受体激动作用，几乎无膜激活作用。在治疗剂量上，美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂，该特性使之能与β2受体激动剂合用，治疗有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂，因而也可用于糖尿病患者。正是由于这么多的优势，美托洛尔已迅速被广大临床医生接受，成为全球目前使用最为广泛的β受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一[1-10]。

1 材料与方法

1.1 一般资料 琥珀酸美托洛尔（1）的合成方法报道较多[11-16]，综合来看主要分以下两种：一是以乙酰化的3-[4-（2-甲氧基乙基苯氧基）]-1，2-环氧丙烷为起始物料反应，最后经过催化氢化得到美托洛尔碱，再与琥珀酸反应可以得到产品[17]。本方法中的制备工艺虽然较简单，只需一步反应即可得到美托洛尔碱，但起始物料1，2-环氧-3-[4-（1-乙酰基-2-甲氧基乙基苯氧基）]-丙烷无法直接购得，需要自制。二是以对甲氧基乙基苯酚为起始物料，通过与环氧氯丙烷、异丙胺、琥珀酸反应生成琥珀酸美托洛尔[17-19]。……