王艳春，沈吉云

（航空总医院，1.药剂科；2.肿瘤科，北京，100012）

美他多辛联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效观察

王艳春1，沈吉云2

（航空总医院，1.药剂科；2.肿瘤科，北京，100012）

目的观察美他多辛联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效。方法70例酒精性肝病住院患者随机分为治疗组和对照组各35例，两组一般治疗相同，对照组用多烯磷脂酰胆碱针，治疗组在对照组基础上加用美他多辛片。所有患者均于治疗前、后检查血清生化指标中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、结合胆红素（DBil），并记录临床症状和体征变化，进行肝脏彩超检查，评价临床疗效。结果4周后，治疗组患者的疗效明显高于对照组。2组治疗后肝功能各项指标均较治疗前显著降低，治疗组治疗后肝功能各项指标均明显低于对照组治疗后。治疗组轻、中、重度脂肪肝的改善情况明显优于对照组。结论 美他多辛和多烯磷脂酰胆碱联用疗效优于单用多烯磷脂酰胆碱。

酒精性肝病；多烯磷脂酰胆碱；美他多辛；脂肪肝

酒精性肝病是全世界范围内备受关注的公共卫生问题，近年来随着生活水平的不断提高，生活压力增大，生活方式的改变与预防保健措施的相对滞后，嗜酒者明显增多，使酒精性肝病患病率呈上升趋势，酒精性肝病的发病年龄也越来越年轻化［1-2］。现代医学对酒精性肝病尚无特效的治疗方法，主要以戒酒、改善营养、治疗肝损伤、防治并发存在的其他肝病、阻止或逆转肝纤维化的进展、促进肝再生、减少并发症、提高生活质量、终末期肝病进行肝移植等几方面进行综合治疗。本研究在临床治疗中使用美他多辛联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月—2013年10月本院收治的酒精性肝病患者70例，其中男61例，女9例；年龄25～68岁，平均（40.6±4.0）岁。患者入院时均符合2010年1月中华医学会制订的《酒精性肝病诊疗指南》［3］中对酒精性肝病的诊断标准，均有明显的肝功能损害。排除标准：年龄在18岁以下或75岁以上者；妊娠或哺乳期的妇女；治疗期间复发饮酒者；患有严重心脑血管、肝脏及造血系统等并发症的患者；合并肝癌的患者。70例患者随机分为治疗组和对照组，每组35例。2组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

一般治疗：2组均予以戒酒、补充多种维生素如维生素B1、B2、C等；供给足够的热量、蛋白质等。对照组在一般治疗基础上给子多烯磷脂酰胆碱针465 mg加入5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注，1次／d。治疗组在对照组基础上给予美他多辛片1.0 g，口服，1次／d。2组患者均戒酒，疗程为4周。

1.3 观察指标

所有患者均于治疗前、后检查血清生化指标中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、结合胆红素（DBil），并记录临床症状和体征变化，进行肝脏彩超检查，评价临床疗效。临床疗效判定标准：主要疗效为ALT、AST、TBil、GGT、ALP、DBil指标的改善。显效：症状和体征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常；有效：症状和体征有所改善，肝功能指标下降50%以上；无效：症状和体征无改善，肝功能各项指标未达好转标准。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

治疗组显效14例，有效20例，无效1例，总有效率为97.1%；对照组显效7例，有效14例，无效14例，总有效率为60.0%。治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组临床疗效比较［n（%）］

2.2 2组治疗前后肝功能变化情况比较

2组治疗后肝功能各项指标均较治疗前显著降低，经比较差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组治疗后肝功能各项指标均明显低于对照组治疗后，经比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 2组患者治疗前后肝功能指标变化情况±s）

表2 2组患者治疗前后肝功能指标变化情况±s）

与治疗前比较，**P＜0.01；与对照组比较，＃＃P＜0.01。

组别 ALT／（U／L） AST／（U／L） TBil／（mmol／L） GGT／（U／L） ALP／（U／L） DBil／（mmol／L）治疗组治疗前196.3±18.7 98.8±8.3 47.3±2.7 203.8±19.7 170.2±15.3 15.3±1.6治疗后42.1±4.2**＃＃35.1±3.4**＃＃20.5±2.6**＃＃122.8±11.8**＃＃145.3±11.2**＃＃7.9±1.0**＃＃对照组治疗前206.5±18.6 99.2±9.5 46.8±4.7 196.1±16.2 178.1±14.6 17.5±1.7治疗后89.6±6.7**54.3±4.6**38.8±2.7**154.3±14.3**165.6±11.3**14.6±1.2**

2.3 2组超声影像学改善情况

由表3可见，治疗组治疗前轻度脂肪肝9例，治疗后3例，66.7%的患者脂肪肝有明显改善；中度脂肪肝治疗前14例，治疗后7例，50.0%的患者脂肪肝有明显改善；重度脂肪肝治疗前6例，治疗后4例，33.3%的患者脂肪肝有明显改善。对照组治疗前轻度脂肪肝10例，治疗后8例，20.0%的患者脂肪肝有明显改善；中度脂肪肝治疗前13例，治疗后11例，15.4%的患者脂肪肝有明显改善；重度脂肪肝治疗前8例，治疗后6例，25.0%的患者脂肪肝有明显改善。治疗组轻、中、重度脂肪肝的改善情况明显高于对照组（P＜0.05）。

表3 2组超声影像学改善情况 例

3 讨论

乙醇的过量摄入是导致酒精性肝病的主要原因，其发病机制与酒精的直接和间接毒性作用引起的免疫损伤、氧化应激及细胞因子释放等综合因素密切相关［4］。虽然临床上本病比较容易确诊，但疗效确切的药物治疗方案仍不能满足患者需求［5］。而且不少医护人员在药物治疗的同时，一味向患者强调戒酒的重要性，却对戒酒措施缺少延续性处理，极易引起戒断综合征，导致患者复饮，不能有效达到预期目的［6］。

美他多辛是吡咯烷酮羧酸（焦谷氨酸：谷氨酸的环化衍生物）和吡哆辛（维生素B6）组成的，属保肝类离子对化合物［7］，在酒精性肝病的治疗中有重要作用。美他多辛可通过减少TNF-α分泌和维持肝细胞内的氧化平衡，预防早期阶段酒精性肝病的肝损害［8］。另外，它还能提高肝脏细胞内氨基酸运转喝ATP浓度，恢复被乙酸作用抑制的线粒体三羧酸在体内的循环，加速脂肪酸代谢，直接作用于肝细胞脂肪；加速清除尿中和血浆的乙醇和乙酸；与相关的神经递质系统互相作用，增加额顶区皮质释放的乙酰胆碱和γ-氨基丁酸，具有显著抗焦虑作用，从而达到预防戒断症状的产生［9］。

多烯磷脂酰胆碱的主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，由大豆中提取的粗制磷脂物质精制所得，在化学结构上，与重要的内源性磷脂一致，可主动与肝细胞及其细胞器相互结合，成为细胞生物膜的一部分，发挥修复、保护及促进肝细胞再生的作用［10-11］。此外，它还能影响体内的脂类代谢过程，将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式，大量形成细胞可溶性质粒，迅速分解体内脂肪，并抑制体内脂肪积聚现象。多烯磷脂酰胆碱中的不饱和胆碱成分，不仅能显著增加膜蛋白酶生物活性和抑制线粒体酶生物活性下降等，还能明显抑制肝细胞的炎症纤维化表现和异常变性。有研究复查肝活检的结果显示，应用多烯磷脂酰胆碱治疗后，肝细胞纤维化、坏死、脂肪变及炎症程度均有减轻，其在临床应用中发现不良反应很少，安全性很高。

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Effect of metadoxine combined with polyene phosphatidyl choline on treatment of patients with alcoholic liver disease

WANG Yanchun1，SHEN Jiyun2
（1.Department of Pharmacy；2.Department of Oncology，Aviation General Hospital，Beijing，100012）

ObjectiveTo explore the clinical effect of metadoxine combined with polyene phosphatidyl choline on the treatment of patients with alcoholic liver disease（ALD）.Methods70 patients with ALD were randomly divided into treatment group and control group，35 cases in each group.On the basis of conventional therapy in both groups，the control group was treated with polyene phosphatidyl choline and treatment group was treated with metadoxine tablet combined with polyene phosphatidyl choline.Serum alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），total bilirubin（TBil），glutamyltranspeptidase（GGT），alkaline phosphatase（ALP）and conjugative bilirubin（DBil）before and after treatment were observed in both groups，and changes of clinical symptoms and physical signs were recorded，color ultrasound of liver was conducted and clinical efficacy was evaluated.Results4 weeks after treatment，clinical efficacy in treatment group was significantly higher than control group.Every index of liver function in both groups decreased significantly，and the indexes in the treatment group were significantly lower than the control group.Improvements of mild，moderate and severe fatty liver in the treatment group were significantly better than those in the control group.ConclusionMetadoxine combined with polyene phosphatidyl choline is more effective than single polyene phosphatidyl choline in treating ALD.

alcoholic liver disease；polyene phosphatidyl choline；metadoxine；fatty liver

R 575

A

1672-2353（2014）05-087-03

10.7619／jcmp.201405029

2013-11-22

中国高校医学期刊临床专项资金（11321644）

沈吉云，E-mail：sjy107＠tom.com