张 冲，左志华

（江苏省南京市江宁医院开发区分院内分泌科，江苏南京，211100）

金水宝胶囊联合氯沙坦钾治疗早期糖尿病肾病患者的效果

张 冲，左志华

（江苏省南京市江宁医院开发区分院内分泌科，江苏南京，211100）

目的观察金水宝胶囊联合氯沙坦钾治疗早期2型糖尿病肾病（DN）患者的临床疗效。方法将82例早期2型DN患者随机分为对照组和治疗组，每组41例。在常规综合治疗基础上，对照组给予氯沙坦钾治疗，治疗组给予金水宝胶囊联合氯沙坦钾治疗。比较2组治疗前后血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白（MAU）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平。结果治疗后，2组Scr、Cys-C、MAU和UAER水平均较治疗前明显降低；治疗组治疗后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平显著低于对照组，差异有统计学意义。结论金水宝联合氯沙坦钾可显著改善早期2型DN患者的肾功能，减轻尿蛋白，阻止并延缓DN进展。

糖尿病肾病；氯沙坦钾；金水宝胶囊；疗效

糖尿病肾病（DN）是糖尿病主要的微血管并发症之一，也是临床糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病患者中，糖尿病肾病的发病率为20%～40%。在中国，随着糖尿病患者人数的增加及寿命的延长，DN的发病率呈逐年攀升趋势。DN以肾小球系膜细胞增生、基底膜增厚或肾小球硬化为基本病理特征，早期缺乏明显的临床表现，因此早期诊断对DN的预防和治疗具有重要意义。由于肾脏具有强大的储备力，且受许多肾外因素的干扰，血清肌酐（Scr）和尿素测定不能敏感、精确地反映肾小球滤过率（GFR），尤其是在肾功能轻中度损伤和肾功能损伤早期。近年来的研究［1-2］表明，血清胱抑素C（CysC）是一种较为理想的反映肾小球滤过率（GFR）的血清标志物，与Scr比较具有更高的敏感性和特异性。本研究通过应用金水宝胶囊联合氯沙坦钾治疗早期2型糖尿病肾病患者，取得了显著疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年9月—2012年3月本院内分泌科收治的早期2型糖尿病肾病患者82例，所有患者均符合世界卫生组织1999年颁布的DM诊断标准及Mongensen分型标准中关于早期糖尿病肾病的诊断，即尿微量白蛋白（MAU）2 0～200μg／L，24 h尿白蛋白排泄率（UAER）20～200μg／min，排除其他原因导致的肾脏损害。将患者随机分为对照组和治疗组，每组41例，其中男69例，女53例，平均（50.4±10.2）岁。2组患者性别、年龄、病程、血压等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2组均给予综合治疗，包括控制饮食，适量运动，控制血糖、血压，调节血脂。治疗组组给予氯沙坦钾片50 mg，1次／d，同时口服金水宝胶囊，3粒／次，3次／d；对照组仅给予氯沙坦钾片50 mg，1次／d，2组疗程均为8周。

治疗前后，观察2组患者Scr、Cys-C、MAU和UAER水平的变化。

2 结果

随访期间，对照组失访2例，治疗组失访1例。治疗后，2组Scr、Cys-C、MAU和UAER水平均较治疗前明显降低（P＜0.01）；治疗组治疗后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组治疗前后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平比较±s）

表1 2组治疗前后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平比较±s）

与治疗前比较，**P＜0.01；与对照组比较，＃＃P＜0.01。

组别 时间 例数 Scr／（μmol／L） Cys-C／（mg／L） MAU／（mg／L） UAER／（mg／24 h）对照组 治疗前 41 118.30±8.30 2.69±0.36 228.70±7.64 92.48±25.28治疗后 39 98.10±8.00**2.35±0.51**156.10±2.20**77.81±18.24**治疗组 治疗前 41 115.30±8.20 2.79±0.38 231.10±7.80 88.12±18.25治疗后 40 81.70±7.50**＃＃1.50±0.42**＃＃112.40±17.66**＃＃37.18±13.15**＃＃

3 讨论

DN是在糖尿病病程中出现的以蛋白尿、血尿、高血压、水肿、肾功能不全等肾脏病变为特征的总称，是糖尿病代谢异常引起的肾小球硬化造成肾功能损害和障碍，是糖尿病最常见而又最难治的微血管并发症，可以增加心血管事件的发生率与死亡率，是糖尿病患者致残与死亡的重要因素之一［3-4］。临床上以糖尿病患者出现持续性白蛋白尿为主要标志，在欧洲20%～40%的糖尿病患者最终发展为DN，成为透析治疗的首要病因［5］。糖尿病患者患者由于长时间高血糖，血液黏度增高，导致组织缺氧、内皮细胞释放内皮素和氧化亚氮等血管活性物质，使肾小球毛细血管张力增高，引起肾血流动力学改变，进一步导致肾小球微血管病变，肾小球基底膜增厚，肾小球滤过膜通透性增高，使白蛋白滤出增多，随着病情的延长，最终发生肾小球硬化而引起肾衰竭。因此DN早期诊断并及时干预治疗，对糖尿病患者的预后极为重要。

近年来，研究［6-8］表明，CysC是一种较理想反映GFR的血清标志物，具有更高的敏感性和特异性，现已应用于早期DN的诊断。CysC是一种低分子量非糖基化碱性蛋白质，其相对分子量较小（13×103）。人CysC基因片段位于20号染色体上，编码CysC的基因属于“看家基因”，可在人体内几乎所有的有核细胞恒定持续地转录与表达，无组织学特异性，故产生速率相当稳定，且不受慢性炎性反应的影响。此外，其与人体肌肉量、代谢、年龄、饮食、体表面积等无关，可通过肾小球自由滤过，在近端肾小管上皮细胞被完全分解代谢，因此CysC可作为反映GFR较理想的内源性标志物［9］。氯沙坦钾是一类新型的非肽类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，而血管紧张素Ⅱ水平升高是糖尿病发病机制中的关键环节。血管紧张素Ⅱ增加可引起循环血压升高，肾小球滤过压增加，肾小球滤过屏障异常等，并通过诱导多种细胞因子的表达，使血管内皮细胞、平滑细胞和肾小球系膜细胞增生肥大，从而减少细胞外基质降解，导致肾小球硬化。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂药物如氯沙坦钾具有减轻尿蛋白、延缓DN肾损害进程及许多其他肾脏保护作用，如：① 通过拮抗AT-2扩张出球小动脉，改善肾小球内高压、高灌注和高滤过状态；②缩小肾小球滤过膜孔径，改善肾小球滤过膜选择通透性，减少血浆大分子物质滤出，可使蛋白尿减少，并防止毛细血管基底膜增厚；③阻止系膜细胞对一些大分子颗粒的吞噬作用，减轻因蛋白尿导致的系膜增生；④减慢细胞外基质形成，促进细胞外基质降解，使已损伤的肾脏组织得到某种程度的恢复［10-11］。金水宝胶囊主要成分为发酵冬虫夏草菌粉，能减轻肾小球内压力，降低跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小球高滤过，阻止向肾小球硬化发展。减少蛋白排泄可能与其减轻肾小球损伤、改善肾小管功能有关，同时减轻尿蛋白对延缓肾脏间质纤维化进展有重要作用。本研究结果显示，治疗后，2组Scr、Cys-C、MAU和UAER水平均较治疗前明显降低，且治疗组降低幅度更大，提示金水宝联合氯沙坦钾可显著改善DN患者的肾功能，减轻尿蛋白，从而延缓DN进展。

综上所述，金水宝联合氯沙坦钾可显著改善早期DN患者的肾功能，有效减轻尿蛋白，对阻止和延缓DN进展、减少糖尿病终末期的发生率具有良好的预防及治疗作用。

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Effect of Jinshuibao capsule combined with losartan potassiumon treatment of patients with early diabetic nephropathy

ZHANG Chong，ZUO Zhihua
（Department of Endocrinology，Development District Branch of Nanjing Jiangning Hospital，Nanjing，Jiangsu，211100）

ObjectiveTo explore the clinical effect of Jinshuibao capsule combined with losartan potassium on treatment of patients with early type 2 diabetic nephropathy（DN）.Methods82 patients with early type 2 DN were randomly divided into control group and treatment group，41 cases in each group.Based on conventional comprehensive treatment，the control group was treated with losartan potassium，while the treatment group was treated with Jinshuibao capsule and losartan potassium.Levels of serum creatinine（Scr），cystatin C（Cys C），urine microalbumin（MAU）and urinary albumin excretion rate（UAER）were compared between two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment，the levels of Scr，Cys-C，MAU and UAER in both groups decreased，and the levels of Scr，Cys C，MAU and UAER in treatment group were significantly lower than those in control group.ConclusionJinshuibao capsule combined with losartan potassium can significantly improve the renal function in patients with early type 2 DN，alleviate urine protein and delay DN progression.

diabetic nephropathy；losartan potassium；Jinshuibao capsule；efficacy

R 587.2

A

1672-2353（2014）05-084-03

10.7619／jcmp.201405028

2013-11-18

中国高校医学期刊临床专项资金（11321476）

左志华，E-mail：zuozhihua20051294＠126.com