王 颖，张晓鹏

（1. 保定市第二医院，河北 保定 071000；2. 保定鹰华眼科医院，河北 保定 071000）

PTEN表达与NSCLC生存预后的关系

王 颖1，张晓鹏2

（1. 保定市第二医院，河北 保定 071000；2. 保定鹰华眼科医院，河北 保定 071000）

目的 研究PTEN与非小细胞肺癌生存预后的关系。方法…在肿瘤外科进行手术根治切除治疗的62例非小细胞肺癌患者的术后肿瘤标本和相应的14例癌旁组织标本用免疫组织化学（SP）法检测PTEN蛋白在非小细胞肺癌组织及癌旁组织的表达，并探讨其与患者生存期的关系。结果 PTEN表达癌及癌旁正常组织组间差异有统计学意义。PTEN阳性表达组与阴性表达组组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 非小细胞肺癌组织中PTEN表达下调提示在非小细胞肺癌的发生过程中PTEN起了重要作用，PTEN低表达与生存期的缩短明显相关。

非小细胞肺癌；PTEN；免疫组织化学

中国城市中的肺癌发病率及死亡率居恶性肿瘤之首，在农村居第2位，每年超过40万人因肺癌导致死亡，5年生存率低于15%，预后极差，其中80%～85%以上为非小细胞肺癌[1](non-small-cell lung cancer，NSCLC)。PTEN（phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten）是磷酸酶家族里具有磷脂酶活性的第一个抑癌基因，参与了细胞周期调控、促进凋亡和抑制肿瘤的发生[2]。PTEN蛋白是由四百多个氨基酸组成的多肽，由N端的磷酸酶结构域、C结构域和C端的尾部结构域组成。N端具备磷酸化酶活性，功能是对磷脂、蛋白质的脱磷酸化，对细胞的生长进行调节，在肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移中发挥一定作用。PTEN通过PTEN/PI3K/AKT途径发挥作用[3-4]，此外PTEN具有蛋白磷酸酶活性并对p53水平的调节也发挥了作用。用免疫组织化学（SP）法检测并分析PTEN蛋白在非小细胞肺癌组织的表达，并研究PTEN同小细胞肺癌生存预后的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料

标本选取2005年1月至2006年10月在肿瘤外科进行手术根治切除治疗的62例非小细胞肺癌患者的术后肿瘤标本和相应的14例癌旁组织标本（癌旁肺组织取材距肿瘤边缘5～7 cm以上），术前均未行其他治疗（化疗、放疗、生物治疗等）。临床及病理资料完整，随访记录5年以上。

1.2 研究方法

用免疫组织化学（SP）法检测PTEN蛋白在非小细胞肺癌组织及癌旁组织的表达。

1.3 统计学方法

将实验结果建立数据库，用SPSS13.0进行统计学分析，生存资料分析采用Kaplan-Meier法，生存差异以Log-rank test法检测。均以P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 PTEN在非小细胞肺癌中的表达

检测NSCLC共62例，其中39例PTEN表达阳性，阳性表达率62.9%；其中腺癌33例，26例PTEN表达阳性，阳性表达率78.7%；鳞癌26例，11例PTEN表达阳性，阳性表达率42.3%；大细胞癌3例，2例PTEN表达阳性，阳性表达率66.7%。见图1。检测癌旁正常组织共14例，可见13例PTEN表达，阳性表达率92.8%。癌及癌旁正常组织间差异有统计学意义（P＜0.05）。见图2。

图1 肺癌组织PTEN阳性表达（SP法，×200）

图2 正常肺组织PTEN阳性表达（SP法，×100）

2.2 PTEN表达与中位生存期

全组62例NSCLC患者，生存期为4～81个月，中位生存期为39个月。其中39例PTEN表达阳性，中位生存期为50个月；PTEN阴性表达23例，中位生存期为34个月，阳性表达组与阴性表达组的生存差异经Log-rank test检测结果显示，PTEN阳性表达组生存期优于阴性表达组，差异有统计学意义（χ²=5.6715，P＜0.05）。

3 讨 论

PTEN失活会产生肿瘤进行性生长并导致肿瘤细胞活性增加。近年的许多研究发现了PTEN基因及蛋白产物在多种恶性肿瘤组织的表达。发现PTEN蛋白表达与相当多恶性肿瘤的发生、生物学行为及预后密切相关：在PTEN阳性表达情况下肿瘤分化高、生长慢、转移发生相对较少。杂合性缺失是PTEN异常的主要形式，二次打击学说认为，PTEN是一种抑癌基因，只有在它两等位基因发生两次突变或缺失的情况下才会导致蛋白的不表达。一个等位基因失活可对细胞生存和增殖产生重要影响，破坏细胞凋亡机制，使细胞获得生长优势，第二个等位基因丢失通常是由于大区域的染色体缺失造成，最终导致蛋白质的表达缺失，从而促进肿瘤的生长、浸润[5]。

肿瘤细胞的迁移在肿瘤转移过程中起关键作用，肿瘤细胞的迁移能力越强，其转移能力越强。有淋巴结转移病例PTEN阳性表达率低，没有淋巴结转移病例PTEN阳性表达率高。相关研究表明PTEN低表达的病人更容易发生淋巴结转移，其机理为PTEN降低了整合素介导的细胞扩散、局部粘附的形成。整合素能使聚集粘附激酶（FAK）的酪氨酸自身磷酸化，活化的聚集粘附激酶通过衔接蛋白Shc的偶联，可调节细胞外信号转导调节激酶（ERK）/MAPK通路，进而介导细胞的粘附、转移。

PTEN蛋白的表达下调在非小细胞肺癌发生、发展中可能起着重要的作用，PTEN低表达与生存期的缩短明显相关。 Goncharuk[8]通过免疫组化方法（SP）检测了53例肺鳞状细胞癌、5l例肺腺癌中PTEN的表达，认为PTEN为独立的预后因子，可作为NSCLC恶性程度及预后的指标之一。

[1] PARKIN D M, BRAY F, FERLAY J, et al. Global cancer statistics, 2002[J]. CA Cancer J Clin, 2005, 55(2): 74-108.

[2] LI J, YEN C, LIAW D, et al. PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast and prostate cancer[J]. Science, 1997, 275(5308): 1943-1947．

[3] LEE H Y. Molecular mechanisms of deguelin-induced apoptosis intransformed human bronchial epithelial cells[J]. Biochem Pharmacol, 2004, 68(6): 1119-1124．

[4] FINDLEY C M, CUDMORE M J, AHMED A, et al. VEGF induces Tie2 shedding via a phosphoinositide 3-kinase/Akt dependent pathway to modulate Tie2 signaling[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(12): 2619-2626．

[5] BLANCO-APARCIO C, RENNER O, LEAL J F, et al. PTEN, more than AKT Pathway[J]. Careinogenesis, 2007, 28(7): 1379-1386．

（责任编辑：高艳华）

Relationship between expression of PTEN and survival prognosis of NSCLC

WANG Ying1, ZHANG Xiaopeng2
(1. No.2 Hospital of Baoding, Baoding 071000, China; 2. Baoding Eagle Eye Hospital, Baoding 071000, China)

Objective To study the relationship between expression of PTEN and survival prognosis of NSCLC. Methods 62 cases with non-small cell lung cancer conducted radical surgical resection and 14 cases done adjacent normal tissue were selected and examined PTEN protein by immunohistochemical SP method to explore its relationship with the survival of the patients. Results The results indicated that there were statistically significant differences between PTEN expression of cancer and normal tissues adjacent groups. There were statistically significant differences about the PTEN expression between the positive group and the negative group (P＜0.05). Conclusion The low expression of PTEN in non-small cell lung cancer shows that PTEN plays an important role in the development of non-small cell lung cancer, which is significantly associated with the survival time of the patients.

non-small-cell lung cancer; phosphatase and tensinhomology deleted on chromosome ten; immunohistochemistry

R734.2

A

1674-490X(2014)01-0021-03

2013-04-16

王颖（1978—），女，河北保定人， 主治医师，主要从事呼吸系统肿瘤内科临床工作。E-mail: yhykzxp@163.com