胡 军，张 野，陆 姚，蒋玲玲，何淑芳

（安徽医科大学1.第二附属医院麻醉科，安徽合肥 230601；2.第三附属医院麻醉科，安徽合肥 230061）

心肌缺血／再灌注损伤是临床心脏病学的重要难题，缺血的心肌在循环开放后发生比闭塞时更为严重的急性损伤；而鞘内吗啡处理可以对大鼠在体心肌缺血／再灌注损伤发挥保护作用［1-2］，因此鞘内吗啡处理可作为心肌保护的一种策略，具有实践性意义。但鞘内吗啡预处理是如何介导心肌保护作用的机制尚未明确。有报道［3］证实中枢脑室内给予吗啡的抗缺血／再灌注损伤的心肌保护作用可能与其镇痛作用和介导降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）的释放有关。同时一氧化氮（nitric oxide，NO）作为中枢内重要的神经递质，在中枢内参与疼痛、炎症等多种伤害性刺激信号的调制［4］。心肌缺血／再灌注作为伤害性刺激，可引起中枢内伤害性感觉神经元兴奋并介导神经递质的释放［5］，实验证明吗啡等阿片受体激动剂在中枢可通过NO／cGMP信号通路发挥抗伤害性刺激作用［6］。因而本研究的目的在于探讨NO／cGMP信号通路及其下游的蛋白激酶G（protein kinase G，PKG）是否参与鞘内吗啡预处理抗心肌缺血／再灌注损伤的保护作用。

1 材料与方法

1.1 药品和试剂 盐酸吗啡注射液1 ml：10 mg（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批号：121206-2）。Nω-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride（非选择性的NO合成酶阻断剂，L-NAME）、1H-［1，2，4］Oxadiazolo［4，3-a］quinoxalin-1-one（鸟苷酸环化酶阻断剂，ODQ）、KT5823（PKG阻断剂）、以上3种阻断剂均购自Sigma公司。氯化三苯基四氮唑（TTC，Sigma公司，浓度为 100 mmol·L-1，磷酸盐缓冲液pH 7.4溶解）。

1.2 动物模型

1.2.1 鞘内置管动物模型的建立［1］本研究所用动物及实验方法经安徽医科大学伦理委员会批准。……