李建立，高冬艳，杜彦茹，侯艳宁

（1.河北省人民医院麻醉科，河北石家庄 050051；2.白求恩国际和平医院药剂科，河北 石家庄 050082）

Ikononmidou等［1］发现，出生 14 d内的新生大鼠使用NMDAR拮抗剂（MK-801）后能引起神经细胞凋亡样损伤，成年大鼠却没有出现此现象，说明在大鼠脑发育高峰期（出生前1 d至出生后14 d）使用NMDAR拮抗剂会干扰中枢神经系统发育。氯胺酮作为一种NMDAR拮抗剂，最近大量动物实验表明，在中枢神经系统的快速发育期反复应用氯胺酮可以影响神经系统的发育，导致神经元凋亡增加，甚至影响成年后的学习记忆功能［2-3］。另外多项体外实验表明氯胺酮可导致原代培养的皮层神经元凋亡［4-5］。氯胺酮广泛应用于小儿麻醉，其神经毒性令人担忧，因此寻找有效的措施防范氯胺酮的发育期神经毒性变得尤为迫切。内源性神经甾体是一类由脑组织经胆固醇在各种酶的作用下合成的甾类化合物，被称为第四类神经递质，具有广泛的生物学效应，不仅参与生长、发育、成熟及衰老过程，也参与对焦虑、抑郁、睡眠、情绪反应及学习记忆等认知功能的调节［6］。雌二醇作为一种内源性神经活性甾体，近年来大量研究表明对多种神经损伤具有保护作用，日益受到重视［7］。然而17β雌二醇是否保护皮层神经元免受氯胺酮导致的凋亡尚不清楚，因此本文就此进行了研究。

1 材料与方法

1.1 药物及试剂 氯胺酮（福建古田药业有限公司，批号 H35020148）；DMEM培养液、胎牛血清、Neurobasal培养液、B27促生长剂购自美国Gibco公司；LY294002、17β雌二醇、DMSO、MTT购自美国Sigma公司；……