张晓钰，徐丽慧，赵高翔，潘 浩，周 单，欧阳东云，何贤辉

（暨南大学生命科学技术学院1.免疫生物学系、2.细胞生物学系，广东广州 510632）

葫芦素E（cucurbitacin E，CuE）是从葫芦科植物中提取的一种四环三萜类化合物［1］，是葫芦素家族的一个成员。研究表明［2-3］，CuE具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎等多种药理作用。细胞自噬是一种在真核细胞中高度保守的自我消化过程，自噬过程中，自噬体与溶酶体结合形成自噬溶酶体，降解细胞中多余或受损的大分子和细胞器，循环利用降解产物，从而维持细胞的内稳态［4］。我们发现，同属葫芦素家族的葫芦素B在Jurkat细胞中诱导保护性自噬［5］，然而其诱导自噬的机制并未阐明。Zhang等［6］报道葫芦素B和I通过线粒体来源的ROS而诱导自噬，这种作用与其诱导MAPK信号通路的活化有关，但不依赖STAT3信号通路。以往的研究证实了葫芦素B在人A357和B16F10黑素瘤细胞中并不能提升ROS水平［7］，说明葫芦素B诱导细胞自噬可能存在其他机制。Lee等［8］发现，葫芦素B能抑制mTOR（mechanistic target of rapamycin）活性。mTOR是一种非典型的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，调控蛋白质、核糖体生成和能量代谢等多种生理功能，在控制细胞生长和代谢方面发挥关键的调控作用［9］。mTOR结合不同的组分后形成两种独特的复合体：mTORC1和 mTORC2。mTORC1参与调节自噬过程，许多细胞信号汇集到mTORC1调节细胞自噬的上游机制。在mTOR信号通路中，抑制mTOR活性促进细胞自噬［9-10］。作为葫芦素B的类似物，CuE是否能够抑制mTOR的活性，从而诱导细胞自噬，目前尚不清楚。本研究以HeLa细胞为模型，分析CuE对mTORC1活性的影响与其诱导细胞自噬的相关性，探讨CuE诱导细胞自噬的作用机制，为进一步研究CuE的抗肿瘤和抗炎作用机制提供参考。……