韩余光，黄冠胜，孙沛

（1.乐东黎族自治县疾病预防控制中心免疫规划科，海南 乐东 572500；2.乐东黎族自治县人民医院消化内科，海南 乐东 572500）

e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类药物停药后复发的临床特点分析

韩余光1，黄冠胜2，孙沛2

（1.乐东黎族自治县疾病预防控制中心免疫规划科，海南 乐东 572500；2.乐东黎族自治县人民医院消化内科，海南 乐东 572500）

目的探讨e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类药物停药后复发的临床特点和复发情况。方法回顾性分析80例e抗原阴性慢性乙肝患者的临床诊治资料，包括分析患者服用药物种类、疗程、疗效、停药复发人数、次数、复发时间，并检查患者核苷类药物停药复发后的肝功能情况。结果80例患者中49例服用拉米夫定，停药时间3个月～5年；14例患者服用阿德福韦酯，停药时间1～3个月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韦酯，停药时间4个月～2年；6例患者服用恩替卡韦，停药时间为3个月～1年。患者停药后有35例慢性中度肝炎患者复发，23例慢性重度肝炎患者复发，12例慢性重型肝炎患者复发，6例代偿性肝硬化复发，4例失代偿性肝硬化复发。慢性重度肝炎患者与慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三项指标水平均显著高于其他组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后多在2年以内复发，且停药复发后肝损害更加严重。

e抗原阴性慢性乙肝患者；核苷类；复发；病毒学

乙肝是临床上比较常见的疾病，主要表现为食欲不振、恶心、呕吐等症状。目前临床上对于该疾病尚无理想的治疗方法，而核苷类药物是目前治疗肝炎的主要药物之一，但是，这种药物需要长期使用才能达到稳定的效果。为了探讨e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后复发的临床特点和病毒学复发情况，笔者对乐东黎族自治县人民医院消化内科2010年l月至2013年10月治疗的80例e抗原阴性慢性乙肝患者的临床诊治资料进行回顾性分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料80例e抗原阴性慢性乙肝患者中男性47例，女性33例，年龄39～84岁，平均(48.4 1.5)岁。所有患者均符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案中的临床诊断标准[1]，且均服用核苷类药物停药后复发。所有患者年龄、入院时间等资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法患者入院后医护人员对患者进行常规检查，如肝功能、体温等。分析患者服用药物种类、疗程、疗效、停药复发人数、次数，复发时间(复发标准：停药后乙肝表面抗原检测阳性即为复发)，并检查患者核苷类药物停药复发后的肝功能情况[1]。

1.3 统计学方法应用SPSS16.0软件进行数据分析，组间率的比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者停药时间与复发、累积复发的关系80例e抗原阴性慢性乙肝患者中49例服用拉米夫定(LMV)，停药时间3个月～5年；14例服用阿德福韦酯(ADV)，停药时间1～3个月；11例短期服用拉米夫定后再用阿德福韦酯，停药时间4个月～2年；6例服用恩替卡韦(ETV)，停药时间3个月～1年。结果显示，停药6～12个月复发人数显著高于其他时期复发人数，差异具有统计学意义(χ2=6.23，P＜0.05)。

表1 患者停药时间与复发、累积复发的关系[例（%）]

2.2 核苷类药物停药复发后肝功能情况患者停药后有35例慢性中度肝炎患者复发，23例慢性重度肝炎患者复发，12例慢性重型肝炎患者复发，6例代偿性肝硬化复发，4例失代偿性肝硬化复发。数据显示，慢性重度肝炎患者与慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三项指标水平均显著高于其他组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 患者核苷类药物停药复发后肝功能情况

3 讨论

目前临床上对e抗原阴性慢性乙肝患者还没有根治的方法。核苷类药物是临床上使用较多的抗病毒药物，但是这种药物在人体内半衰期比较长，需要患者长期进行用药，而且此类药物临床价格较昂贵，多数患者由于经济原因用药后停药，造成e抗原阴性慢性乙肝再次复发。

e抗原阴性慢性乙肝患者需要长期实验抗病毒药物才能有效的抑制病毒复制、控制病情，患者一旦停药后将会造成肝病再次复发。本次实验中e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后复发情况原因具体如下：①多数患者觉得肝功能正常即可，使得患者用药时间短[2-3]；②患者没有遵循医嘱自行停药；③复发者中多数患者停药2年内复发；④e抗原阴性慢性乙肝患者病情变得更加严重，患者肝功能损害程度与之前相比偏重；⑤e抗原阴性慢性乙肝患者复发后乙肝病毒复制水平高。实验中49例患者服用拉米夫定(LMV)，停药时间3个月～5年；14例患者服用阿德福韦酯(ADV)，停药时间1～3个月；11例患者短期服用拉米夫定后再用阿德福韦酯，停药时间4个月～2年；6例患者服用恩替卡韦(ETV)，停药时间为3个月～1年；结果显示，停药6～12个月复发人数显著高于其他时期复发人数，差异具有统计学意义。说明停药6～12个月患者复发达到高峰期。患者复发后，有35例患者慢性中度肝炎，23例患者慢性重度肝炎，12例患者慢性重型肝炎，6例患者代偿性肝硬化，4例患者失代偿性肝硬化[2]。数据显示，慢性重度肝炎患者与慢性重型肝炎患者ALT、AST、TB三项指标水平均显著高于其他组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明慢性重度肝炎患者与慢性重型肝炎患者停药后肝功能状态更差。

综上所述，e抗原阴性慢性乙肝患者核苷类停药后多在两年以内复发，且患者由于经济条件停药比重大，患者停药复发后肝损害更加严重。因此，临床上，医护人员应该根据患者的实际情况及药物指南，达到稳定效果。

[1]肖倩,谭善忠,沈建军.慢性乙型肝炎e抗原阴性患者肝郁脾虚证与HBV基因型和基因变异类型的相关性[J].中医杂志,2011, 2:124-125.

[2]董菁,成军.乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗[J].世界华人消化杂志,2013,11:437-438.

[3]Endemann DH,Schiffrin EL.Endothelial dysfunction[J].J Am Soc Nephrol,2012,15(8):1983-1992.

R512.6+2

B

1003—6350（2014）17—2637—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.1035

2014-02-27)

韩余光。E-mail：hanyuguang666666@126.com