邓提虎 吴小玲

（广西科技大学第一附属医院，广西 柳州 545002）

新生儿缺血缺氧性脑病早期应用纳洛酮治疗的效果研究

邓提虎 吴小玲

（广西科技大学第一附属医院，广西 柳州 545002）

目的 探讨新生儿缺血缺氧性脑病早期给予纳洛酮治疗的疗效。方法 对我院2011年1月至2013年9月间收治新生儿缺血缺氧性脑病患儿86例进行分析，随就诊时间先后分为研究组和对照组，每组患者各43例，研究组早期给予纳洛酮治疗，观察两组临床症状及体征消失时间、NBNA评分及治疗疗效。结果 经1疗程治疗后，研究组呼吸改善、苏醒、惊厥消失、临床症状消失时间、NBNA评分均优于对照组，P＜0.05，以总有效率88.37%高于对照组69.77%，P＜0.05。结论 以纳洛酮早期治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效优越，可迅速恢复患儿临床症状，提高NBNA评分，治疗时机应越早越好，避免形成不可逆损害。

纳洛酮；早期；新生儿缺血缺氧性脑病

新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是新生儿期危害最大的常见病，为围生期胎儿缺氧致胎儿大脑严重缺血、缺氧而引发的一系列神经系统症状，常引起新生儿死亡和幸存儿神经系统发育障碍[1]。早期给予合理治疗，可有效降低新生儿病死率及愈后，但至目前为止，尚无理想治疗方案。我院早期给予纳洛酮治疗，疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共86例研究对象，均为我院2011年1月至2013年9月间收治，均符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断和分度标准》[2]。男51例，女35例，其中早产儿3例，过期产6例，足月儿77例，胎龄38～41周，平均（40.36±0.62）周。阴道顺产36例，阴道辅助分娩41例，剖宫产9例，出生时体质量最轻2.4 kg，最重5.7 kg，平均（3.48±1.33）kg。患病程度轻度10例，中度63例，重度13例。随就诊时间不同分为研究组和对照组，每组患者各43例，两组患儿胎龄、分娩方式、体质量等对比，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患儿确诊后均给予常规治疗，包括吸氧、保暖、补液、营养脑细胞、预防脑水肿及纠正电解质治疗。研究组在以上治疗基础上，给予纳洛酮（批准文号：国药准字H20080547；厂家：山东鲁抗辰欣药业有限公司；规格：每支0.4 mg/1mL）0.02 mg/kg加入5%葡萄糖40 mL中静脉滴注，1次/天，意识清醒后以增加剂量为0.03 mg/kg，1次/天，10 d为1个疗程。

1.3 观察指标

两组患者均治疗1个疗程，观察治疗疗效及临床症状改善情况、神经评分法（NBNA）评分。

1.4 评定标准

疗效评定[3]：有效为用药1个疗程内，临床症状及体征全部消失，呼吸平稳，前囟平软，肌力正常，神经反射正常；显效为治疗1个疗程后，意识较治疗前好转，临床症状及体征改善，神经反射减弱，肌力降低；无效为治疗1个疗程内患儿死亡或临床症状未见改善。

NBNA评分[4]：共20项，满分为40分，得分越高，神经系统完整性越好，反之则越差。

1.5 统计学处理

采用SPSS18.0进行统计学处理，计量资料数以均数±标准差（）表示，t检验，计量资料以χ2检验，P＜0.05为差异显著。

2 结 果

2.1 治疗疗效

经1个疗程治疗后，研究组总有效率88.37%，明显高于对照组69.77%，两组总有效率对比，差异显著，χ2=4.50，P=0.034＜0.05。详见表1。

表1 两组患儿治疗疗效对比

2.2 观察指标及NBNA评分对比

1个疗程治疗过程中，研究组呼吸改善、苏醒、惊厥消失及临床症状消失时间均早于对照组，1个疗程后行NBNA评分，得分明显高于对照组，均具有统计学差异，P＜0.05。详见表2。

表2 两组观察指标及NBNA评分对比

3 讨 论

HIE是由于脑缺氧而引发的严重临床症候群，病理基础除产生大量自由基、过氧化脂，尚有大量内源性阿片样物质释放，并可与阿片受体形成特异性结合物，降低脑干神经细胞对二氧化碳敏感度，导致呼吸抑制。且可抑制前列腺素、儿茶酚胺活性，抑制细胞ATP代谢，导致血管收缩，细胞膜离子转运异常及稳定性降低，形成脑水肿、神志改变和呼吸、心律紊乱[5,6]。HIE尚无有效治疗方案，早期综合治疗措施可预防病情加重、降低胎儿病死率。通过脑部缺血缺氧早期给予综合治疗，恢复脑部正常代谢、控制或降低脑水肿等，达到预防、治疗目的[7]。纳洛酮为阿片类受体拮抗剂，具有亲和力强、可自由通过血脑屏障特点，也是成为临床常用中枢神经阿片受体阻断剂原因。进入机体后，迅速分布全身，以颅脑浓度最高，竞争性与阿片受体结合，达到阻断内源性阿片样结合物形成作用，使细胞膜离子通道恢复正常、维持正常脑细胞代谢，避免或减轻脑水肿；提高脑干细胞对二氧化碳敏感度，拮抗血浆β-内啡肽，增加前列腺素、儿茶酚胺作用，避免血管收缩，增加脑血流量，避免呼吸、循环抑制。其次，纳洛酮具有清除自由基、抗氧化作用，提高脑细胞对缺氧耐受度，保护脑组织正常功能，共同作用下，使脑组织功能迅速恢复、避免瀑布样反应发生，使临床症状迅速缓解[8-10]。

本组研究发现，经1个疗程治疗后，应用纳洛酮患儿临床症状及体征迅速改善，呼吸改善、苏醒、惊厥消失、临床症状消失时间均优于对照组，P＜0.05；可见，早期给予纳洛酮治疗效果明显优于常规治疗方法。且治疗后NBNA评分及治疗总有效率明显优于对照组，P＜0.05。再次表明纳洛酮可迅速改善患儿临床症状，且治疗1个疗程后神经功能恢复优于对照组。本组缺点为未对患儿进行远期随访，未了解患儿远期治疗效果，应延长观察时间，了解远期并发症、后遗症发生率等，也是今后研究方向。但相信神经功能恢复明显，已趋于正常，后遗症发生率等将明显优于常规治疗。综上所述，以纳洛酮早期治疗新生儿缺血缺氧性脑病疗效优越，可迅速恢复患儿临床症状，提高NBNA评分，治疗时机应越早越好，避免形成不可逆损害。

[1] 丁淑彬.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].中国妇幼保健,2010,25(29):4312-4313.

[2] 郑元胜,冷艳秋.纳洛酮联合丹参注射液治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J].吉林大学学报(医学版),2011,37(5): 893.

[3] 石家雄,李艳芳.纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病30例的疗效分析[J].贵阳中医学院学报,2013,34(1):126-127.

[4] 郭江雪.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病50例疗效观察[J].中华全科医学,2011,9(2):233.

[5] Volpe JJ.Neurology of the newborn[M].4th.Philadelphia: Saunders,2001: 217-298.

[6] 李红梅,吴静,黄健兰.新生儿缺血缺氧性脑病实施早期干预治疗的疗效与预后分析[J].中国妇幼保健,2010,25(23):3291-3293.

[7] 高永荣.神经节苷酯联合纳洛酮治疗中重度新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(14):77-78.

[8] 郑红玲.纳洛酮联合复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效和安全性[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(13):26-27.

[9] 徐莉,张东合,黄进峰.纳洛酮与脑活素联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].中国妇幼保健,2011,26(13):1983-1984.

[10] 杨永朝,高金秀.纳络酮联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果分析[J].河北医药,2012,34(3):360-361.

Effect Research of Neonatal Hypoxic Ischemia Encephalopathy in the Early Application of Naloxone

DENG Ti-hu, WU Xiao-ling
(First Affiliated Hospital of Guangxi University of Technology, Liuzhou 545002, China)

Objective Neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy early naloxone therapy. Methods In our hospital from January 2011 to September 2013 neonatal hypoxic ischemia encephalopathy in children with 86 cases were analyzed, and the time has been divided into research group and the control group (n=43), the team early naloxone treatment, observation of two groups of clinical symptoms and signs disappeared time, NBNA score and the treatment effect. Results After 1 course of treatment, the team improve breathing, waking, convulsions disappear, clinical symptoms disappear time, NBNA scores were better than control group,P＜0.05, the total effective rate was 88.37% higher than the control group 69.77%,P＜0.05. Conclusion With naloxone treatment of neonatal hypoxic ischemia encephalopathy in the early curative effect is superior, can quickly recover with clinical symptoms, improve the NBNA score, treatment time should be the sooner the better, to avoid the formation of irreversible damage.

Naloxone; Early; Neonatal hypoxic ischemia encephalopathy

R722.1

B

1671-8194（2014）18-0047-02