赵钦军 任红英 池颖 韩之波 马凤霞 陈芳 卢士红 韩忠朝

脐带间充质干细胞移植对慢性试验性肝损伤的治疗作用

赵钦军 任红英 池颖 韩之波 马凤霞 陈芳 卢士红 韩忠朝

目的观察脐带间充质干细胞（UC-MSC）对慢性实验性肝损伤的治疗作用并探讨其分子生物学机理。方法50只7周龄的NOD/SCID小鼠注射四氯化碳（CCL4）制备慢性肝损伤模型后，应用随机数字表的方法随机将实验小鼠随机分成2组：模型组（25只）和UC-MSC移植组（25只）。UC-MSC移植组通过尾静脉注射移植1×106UC-MSC，模型组注射同样体积的PBS。分别于移植后1、2、3和4周收集肝组织，应用免疫组织化学，RT-PCR 和Western blot的方法分析细胞移植前后肝组织的病理生理学特征的变化。采用t检验和方差分析进行统计学分析。结果UC-MSC移植治疗后肝组织表达人肝细胞特异性AFP，Alb，和内皮细胞特异性CD31，Flk-1。细胞移植4周后vWF标记的血管密度明显增加，同时伴有部分的肝功能改善,谷丙转氨酶（ALT）水平从(55.71±11.33) U/L减至(36.75±12.80) U/L（P< 0.05）。此外，本研究结果表明UC-MSC分泌几种重要的生长因子HGF，FGF-2，VEGF，和VEGF受体通过旁分泌的途径发挥肝组织修复的功能。结论在CCL4诱导的慢性肝损伤模型肝组织，人UC-MSC可以分化成肝细胞样细胞和内皮细胞样细胞，同时旁分泌多种细胞生长因子修复损伤的肝细胞，并伴有肝功能的改善。认为UCMSC移植或许成为将来肝脏损伤疾病一个重要的治疗选择。

脐带；间充质干细胞；肝损伤；肝细胞；细胞移植

目前，肝移植是唯一可以有效治疗终末期肝病的治疗方案，但是肝移植治疗终末期肝病存在器官供应严重短缺、费用昂贵，以及严重的免疫排斥等不足。但幸运的是基于干细胞再生医学的快速发展给终末期肝病患者带来了新的曙光。研究已经表明间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)能够体外分化为包括骨、软骨、脂肪、心肌、内皮和神经等的多种组织细胞[1-4]。此外，来源于骨髓组织（bone marrow，BM）[5-7]，脂肪组织[8]，胎盘[9]，脐带[10]和脐带血[11]等多种组织MSC可以分化为肝细胞样细胞并且对终末期肝病有一定的治疗作用。……