周 静，石振东

（1.中国人民解放军第463医院呼吸内科，辽宁 沈阳 110042； 2.沈阳医学院附属第四医院老年病科，辽宁 铁岭 112700）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球性呼吸系统常见病，近年来发病率逐年增高，目前居世界死亡原因的第4位。COPD与肺部对香烟、烟雾等有害气体或颗粒的异常炎性反应有关，以持续存在的气流受限为特征［1］。COPD急性加重期（AECOPD）若得不到及时、正确的治疗，将进一步发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭，预后不佳。本研究中在常规治疗基础上联合应用桉柠蒎、孟鲁司特治疗AECOPD，并探讨其有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年12月至2013年1月医院收治的AECOPD患者122例，均符合AECOPD诊断标准［2］，即短期内咳嗽、气短和／或喘息加重，痰量增多、呈脓性或黏脓性，可伴发热等表现；吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）／用力肺活量（FVC）小于70%，同时50%≤FEV1＜80%预计值。排除标准：并发右心衰竭、呼吸衰竭和肺性脑病者；合并严重的心、脑、肝、肾、内分泌及血液疾病者；对本研究药物过敏或禁忌及其他影响疗效观察者。其中男70例，女52例；年龄47～84岁，平均（56.8±7.5）岁；病程8～26年，平均（18.6±3.2）年。将其随机分为治疗组（62例）与对照组（60例）。两组患者年龄、性别、病程、临床表现、肺功能及血气分析指标等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给予氧疗，依据病原菌及药物敏感性试验结果选择抗生素，口服多索茶碱，雾化吸入布地奈德，纠正水及电解质、酸碱失衡等常规治疗。治疗组在此基础上加用桉柠蒎肠溶软胶囊（北京九和药业有限公司，批号为H20052401，规格为每粒0.3 g）0.3 g，口服，每日4次；孟鲁司特钠咀嚼片（山东鲁南贝特制药有限公司，批号为 H20083330，规格为每片 10mg）10mg，口服，每晚 1 次。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标

分别在治疗前及治疗后2周应用肺功能仪检测两组患者的FEV1及FEV1／FVC，并采集股动脉血应用血气分析仪测定氧分压（PaO2）、二氧化碳分压 （PaCO2）指标，监测生命体征、血尿便常规、血清电解质、肝肾功能、心电图。治疗期间观察治疗药物的不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS 18.0软件，计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能

治疗2周后，治疗组FEV1及FEV1／FVC较治疗前显著好转（t＝6.38，P＜0.01；t＝6.22，P＜0.01），且显著优于对照组（t＝4.85，P＜0.01；t＝5.83，P＜0.01），见表 1。

表1 两组患者治疗前后肺功能比较（ ± s，% ）

表1 两组患者治疗前后肺功能比较（ ± s，% ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01。下表同。

FEV1 FEV1／FVC组别对照组（n＝60）治疗组（n＝62）治疗前58.5±7.257.6±6.8治疗后64.6±7.378.9±7.5*△治疗前53.9±9.353.7±8.9治疗后61.8±4.574.6±5.1*△

2.2 血气分析

与对照组比较，治疗组治疗2周后PaO2明显增加，同时PaCO2显著降低（t＝5.12，P＜0.01；t＝3.95，P＜0.05）；治疗组PaO2、PaCO2与治疗前比较亦显著改善（t＝6.38，P＜0.01；t＝4.02，P＜0.05），见表 2。

2.3 不良反应

对照组发生不良反应3例（4.84%），其中轻微心悸1例，胃肠道反应2例；治疗组发生不良反应4例（6.45%），其中轻微心悸1例，头痛1例，胃肠道反应2例，均未影响治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.46，P＞0.05）。

表2 两组患者治疗前后血气分析比较（ ± s，mmHg）

表2 两组患者治疗前后血气分析比较（ ± s，mmHg）

组别 PaO2 PaCO2对照组（n＝60）治疗组（n＝62）治疗前55.8±7.555.6±7.3治疗后63.6±11.282.4±10.2*△治疗前59.3±7.156.7±6.6治疗后51.7±4.945.1±5.2*△

3 讨论

COPD的发病机制尚未完全阐明。目前普遍认为，COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征［2］，在肺的不同部位有巨噬细胞、T淋巴细胞（尤其是CD8＋）和中性粒细胞增加，有时嗜酸性粒细胞增多；激活的炎症细胞释放多种介质，包括白三烯B4（LTB4）、白细胞介素 8（IL －8）、肿瘤坏死因子 α（TNF － α）及其他介质，从而破坏肺的结构和／或促进中性粒细胞炎性反应［3］。其中白三烯介导的效应在COPD发生与发展过程中始终存在，包括一系列的气道反应，如嗜酸性粒细胞聚集、血管通透性增加、黏液分泌及支气管平滑肌收缩［4］，导致患者肺功能迅速下降。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，与Ⅰ型半胱氨酸白三烯受体有高度亲和性和选择性［5］，能有效阻断白三烯生物学活性，抑制气道炎症，减少黏液分泌，降低气道高反应性［6－7］，并能延缓气道的重塑进程［8］，从而改善肺通气及肺功能。

COPD的病理改变主要是慢性支气管炎及肺气肿的病理变化。支气管黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落，后期出现鳞状上皮化生，纤毛变短、粘连、倒状、缺失；AECOPD各级支气管壁可见大量中性粒细胞浸润，严重者为化脓性炎症，黏膜充血、水肿；杯状细胞和黏液腺肥大和增生、分泌旺盛，大量黏液潴留，容易继发感染［2］。而AECOPD最常见的原因正是呼吸道感染，此外，气道内黏液分泌过多与FEV1的迅速下降有着密切联系，对AECOPD起着重要作用，且与住院率及病死率呈正相关。桉柠蒎是黏液溶解性祛痰药，由桃金娘科桉属、芸香科桔属及松科松属植物的提取物组成，主要含有桉油精、柠檬烯及α－蒎烯3种有效成分。既往研究结果表明，桉柠蒎能使小鼠气管段分泌量增加，改善气管黏膜纤毛运动，促进呼吸道腺体分泌的作用，并使黏液移动速度增加，利于痰液排出；能使豚鼠咳嗽潜伏期延长；并具有抗炎作用，可通过减轻支气管黏膜肿胀而发挥舒张支气管作用［9］，全面改善患者的临床症状。

鉴于COPD的本质是气道慢性炎症，涉及多种炎症细胞、介质，AECOPD多由细菌感染诱发，本研究在积极抗感染、应用支气管舒张剂及雾化吸入糖皮质激素抗炎等常规治疗基础上，联合应用桉柠蒎与孟鲁司特进行多靶点抗炎治疗，结果显示，治疗组肺功能及血气分析指标较治疗前明显改善（P＜0.01），且效果优于对照组（P＜0.01），不良反应少而轻微，与近期研究［10－11］相似。综上所述，在常规抗感染等治疗基础上的多靶点抗炎治疗，能有效减轻AECOPD患者炎性反应，强效排痰，全面恢复黏液纤毛系统功能，从而改善肺功能及预后，提高生活质量，可为进一步的临床研究提供借鉴。

参考文献：

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［7］宋 毅，许莉琼，李 婵，等.孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病65例疗效观察［J］. 四川医学，2012，33（3）：438.

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［10］刘金丽，唐 颖，李 佳，等.孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病临床疗效观察［J］. 实用临床医药杂志，2011，15（7）：86 －87，93.

［11］尚晓霞，何 平，鹿翠香，等.孟鲁司特联合美普清治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察［J］. 齐齐哈尔医学院学报，2013，34（2）：237.