吴正沐 范国华 尹峰华 朱惠斌 程怀瑾

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院男性科（上海 200030）

前列倍喜胶囊联合胰激肽原酶片治疗精液不液化的临床研究

吴正沐 范国华 尹峰华 朱惠斌 程怀瑾

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院男性科（上海 200030）

精液液化异常会导致精子活力低下，是男性不育症的常见病因之一，目前临床没有特异有效的治疗方法。2013年6月至12月，我们联合中药前列倍喜胶囊和胰激肽原酶片治疗精液不液化，并与2013年1月至6月期间单用胰激肽原酶片治疗的临床结果进行比较，现报告如下。

资料与方法

一、临床资料

53例均为2013年1月至12月期间在本院男性科门诊就诊患者。治疗前精液液化时间均＞60min，年龄23～38岁，平均32.3岁。婚后同居1年以上，性生活正常，未避孕而不育，生殖器官发育正常，无精索静脉曲张和隐睾病史，检查排除急性前列腺炎、尿道炎等泌尿系统感染。以2013年6月为时间节点进行分组，6月之前为对照组22例，之后为治疗组，起始治疗组33例，完成随访的有31例。治疗组和对照组两组患者在年龄上差异无统计学意义（P＞0.05）。另外，我们通过文献检索选取入选标准相同的临床资料[1]中服用复合蛋白锌片组作为文献组。

二、诊断与纳入标准

所有患者禁欲3～7d，手淫取精于无菌取精杯中，置于37℃暖箱内，60min后仍不液化诊断为精液不液化症，连续两次检查不液化者纳入为研究对象。精液不液化诊断标准参照世界卫生组织的《WHO人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》第四版[2]。

三、治疗方法

对照组服用胰激肽原酶片（60 IU/粒，生产批号000902，上海丽珠制药有限公司），每次1片，tid。治疗组服用胰激肽原酶片的同时，服用前列倍喜胶囊（0.4g/粒，国药准字Z20025028，贵州太和制药有限公司生产），每次6粒，tid。20d为1个疗程，两组均治疗2个疗程，每个疗程后均作精液常规分析。治疗期间嘱患者停用其他治疗前列腺炎的药物，合理性生活，忌烟酒，忌熬夜，避免劳累。

四、观察项目

两组治疗前后均记录精液参数：精液量、液化时间、精子密度、活率、前向运动精子（a级+b级精子）百分率。其中精子密度与活动能力分级情况使用精子自动分析仪（SQV-A全自动精子质量分 析仪，以色列欧霸）检查。

五、疗效判断标准

治愈：精液液化时间＜30min；有效：精液液化时间＜60min；无效：精液液化时间≥60min。每个疗程后都统计疗效，总有效率=（治愈例数+有效例数）/总治疗例数。

六、统计学分析

使用SPSS 13.0进行统计学分析。组间等级资料的比较采用Ridit检验; 治疗前后精液参数的差异使用组内自身配对t检验。P＜0.05差异有统计学意义。

结 果

一、治疗精液不液化的效果

治疗组31例，2个疗程后，治愈25例，有效2例，总有效率87.10%；对照组22例，2个疗程后，治愈12例，有效4例，总有效率63.64%，相比差异有统计学意义（P＜0.05）。文献组60例，治疗周期45d，近似于我们研究的2个疗程，报道的治疗效果为治愈10例，有效11例，总有效率35.00%；与我们研究的治疗组对比差异也有统计学意义（P＜0.01），与对照组对比差别有统计学意义（P＜0.05）。治疗1个疗程后，治疗组和对照组的总有效率差异不明显（54.55% vs 64.52%，P＞0.05)。同时我们观察到治疗组治疗1个疗程后总有效率64.52%，这与对照组治疗2个疗程后总有效率63.64%相近，这两者比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组2个疗程总有效率比较

二、对精子活动能力的影响

治疗后，治疗组与对照组的精液量、密度、活率以及前向运动精子（a级+b级精子）百分率出现小幅度改变上升或下降，但差别无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后精液参数比较（±s）

表2 两组治疗前后精液参数比较（±s）

6精液量(ml) 密度×10/mL 活率(a+b+c)% (a+b)%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 3.57±1.41 4.38±2.26 92.56±59.64 79.04±63.36 41.12±20.90 42.15±25.44 31.29±18.18 27.01±22.01对照组 3.87±1.63 4.93±2.12 71.00±49.05 81.95±61.43 53.43±26.90 49.87±33.89 38.60±24.05 37.93±30.85

讨 论

男性不育症的发病率逐年升高，其中精液不液化的情况是男性不育的常见病因之一。本文中我们重点讨论精液不液化的治疗。液化异常的精液中精子活力下降，使自然受孕过程中精卵相遇以及穿透卵子的概率大大降低。目前，精液不液化的具体病因还不是很清楚, 临床上比较复杂多变，可涉及到多原因、多器官、多系统的疾病[3]。

酶学的研究发现[4]前列腺和精囊的分泌物参与了精液的凝固与液化过程，精囊产生的凝固蛋白是精液凝固的主要成分，前列腺产生的液化因子主要是蛋白水解酶，可以分解精囊凝固因子，使精液发生液化，两者处于平衡状态，当前列腺或精囊的分泌活动发生变化时，这种平衡被打破，精液则表现为液化异常，主要是精液不液化。我们前期的治疗发现胰激肽原酶对弱精子症有辅助治疗作用[5]，同时发现其对精液不液化也有一定的效果，与文献报道使用酶类药物治疗精液不液化相似[6]。胰激肽原酶又称胰激肽释放酶、血管舒缓素、舒血管素（Kallikrein，Padutin），广泛存在于哺乳动物的血浆和组织中，在胰腺中含量最高。该酶能作用于激肽原使之转变为舒缓激肽和胰激肽，激肽能扩张毛细血管、血管、血管平滑肌，改善血循环；还能作为激活因子激活纤溶酶原，使之转变为纤溶酶，纤溶酶能把不溶性的纤维蛋白水解成可溶性的小肽。血循环的改善和纤溶酶的作用可能是胰激肽原酶治疗不液化的机制，但是酶类药物口服用药后须经过体内复杂代谢机制[7]，而且临床上有部分患者治疗后效果不理想，延长用药时间也不能获得更好的治疗效果。我们在临床上联合使用苗药前列倍喜胶囊进行治疗，发现比单用胰激肽原酶的临床效果有显著的提高。

前列倍喜胶囊临床上常用于治疗前列腺炎及前列腺增生，而且对前列腺炎症培养的常见病种：淋病奈瑟氏菌、支原体、大肠埃希氏菌、白色念珠菌都具有较明显抑菌杀菌作用。前列倍喜胶囊的主要成分有猪鬃草、王不留行、皂角刺、刺猬皮、蝼蛄。其中王不留行和皂角刺协同作用，可改善前列腺的血液流变状态，有助于恢复或保持前列腺正常的功能状态。刺猬皮现代药理研究表明其中富含锌元素[8]，锌与前列腺分泌蛋白酶液化因子密切相关，同时也是前列腺中非常重要的抗感染因子[9]。蝼蛄含高浓度的钾，钾利水消肿有助于炎症消退[10]。这些都提示前列倍喜在促进精液液化，防止泌尿生殖道炎症，改善和提高前列腺的功能等方面均可发挥作用[1]。

精液不液化患者的中医证型多表现为湿热下注和（或）气滞血瘀[11]，前列倍喜胶囊的清利湿热、活血化瘀和利尿通淋的功能可以有效的对症治疗。胰激肽原酶也具有扩张毛细血管、血管、血管平滑肌，改善血循环的作用，两者在活血化瘀上有一定的协同作用。从我们的研究结果可以看到，联合使用前列倍喜1个疗程后，临床效果接近单用酶类药物治疗2个疗程，明显缩短了起效时间。酶类药物起效快，但对复杂原因引起的不液化力有不逮，前列倍喜作为特色苗药，相比西药可能需要较长的起效时间，但临床效果值得信赖[12]，两者合用互有补充，在临床效果和起效时间上有令人满意的结果。

只有精液液化正常和精子活动良好，才有可能使前向运动的精子运行到输卵管与卵子相遇，并完成受精。精液的液化制约了精子活力，而精子活力直接反映精子的质量，是决定男性生殖能力的重要因素。在我们的研究中，精子质量改善不够明显，可能与研究人群样本数较少、同时有相当部分为严重少弱精子症有关。这需要进一步积累临床病例后进行观察。

临床上精液不液化，虽然可以借助辅助生殖中的宫腔内人工授精治疗，但是其操作成本远高于药物治疗，且对患者夫妇双方日常生活会造成诸多不便利。通过药物治疗能够实现自然受孕是我们追求的目标。我们的研究提示，联合用药相比单用胰激肽原酶片缩短了用药周期，对于很多心态焦虑的患者，既保证了治疗效果，又减少了等待时间，在治疗男性精液不液化上有一定的临床意义。

前列倍喜胶囊; 胰激肽原酶; 精液不液化症

1 张新东, 金保方, 周玉春, 等. 前列倍喜胶囊治疗精液不液化180例临床研究. 中华男科学杂志 2009; 15(7): 665-668

2 谷翊群. WHO人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检手册. 第4版. 人民卫生出版社, 200l: 5.

3 洪怀山, 许恩赐. 精液液化异常病因学研究进展. 国际泌尿系统杂志 2009; 29(3): 379-382

4 Lundwall A, Brattsand M. Kallikrein-related peptidases.Cell Mol Life Sci2008; 65(13): 2019-2038

5 陈廷, 朱惠斌, 程怀瑾. 弱精子症患者应用胰激肽原酶的临床观察. 中国男科学杂志 2002; 16(4): 309-310

6 范勇, 孙洪福, 甘兆红, 等. 血府逐瘀胶囊加α-糜蛋白酶治疗精液不液化症40例. 中国中西医结合外科杂志2007; 13(4): 380-381

7 应俊, 王忠, 姚德鸿. 蛋白酶对降低异常精液粘稠度的实验对比研究. 中国男科学杂志 2006; 20(11): 14-16, 21

8 盛玮, 王月玲, 薛建平. 刺猬皮中微量元素的分析. 微量元素与健康研究 2005; 22(1): 22-23

9 李玉艳, 武俊青, 高尔生. 锌对男性生殖功能的影响. 微量元素与健康研究 2007; 24(4): 60-62

10 魏道智, 郭澄, 刘皋林, 等. 中药蝼蛄中微量元素与临床药效的相关性分析. 广东微量元素科学 2002; 9(10): 64-67

11 李兰群, 王传航, 刘春英. 慢性前列腺炎中医证型分布频率研究. 中华中医药杂志 2005; 20(4): 245-246

12 孙祥宙, 杨槐, 高勇, 等. 前列倍喜胶囊治疗精液不液化的多中心临床观察. 中华医学杂志 2011; 91(16): 1100-1103

（2014-03-28收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.11.013

R 698.2