孟凡磊，王 超，霍晓川，关 宁，罗俊生

辽宁医学院，辽宁锦州 121001

miR-146a促进动脉粥样硬化斑块形成调控机制研究

孟凡磊，王 超，霍晓川，关 宁，罗俊生

辽宁医学院，辽宁锦州 121001

目的探讨miR-146a对动脉粥样硬化斑块的影响及其机制。方法利用miR-146a增强剂(miR-146a mim ic)和miR-146a拮抗剂(miR-146a inhibitor)转染大鼠外周血单核巨噬细胞，转染成功后予巨噬细胞泡沫化。油红O染色和脂质染色的半定量分析miR-146a对细胞的脂质堆积情况的影响。Western blot检测胆固醇酯水解酶(cholesteryl ester hydrolase，CEH)、ABCA1和ABCG1的表达情况。结果Western blot检测显示，miR-146a mimic转染组的CEH表达明显降低，miR-146a inhibitor转染组的ABCA1和ABCG1表达量较对照组和miR-146a mimic转染组明显增多。油红O染色显示miR-146a mimic转染组、对照组和miR-146a inhibitor转染组的阳性细胞比例分别为82.1%±3.1%、73.2%±0.16%和16.25%±2.1%。结论miR-146a能够抑制大鼠外周血单核巨噬细胞细胞内CEH的表达，进而阻碍游离胆固醇的外流，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。

泡沫细胞；胆固醇酯水解酶；ABCA1；ABCG1；微小RNA

由动脉粥样硬化引起的缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)占脑血管病(cerebrovascular disease，CVD)的70% ～ 80%，其具有较高的发病率和致残率，是危害人类健康的最为常见的疾病之一。现已证实动脉粥样硬化的形成与泡沫细胞内过剩胆固醇和胆固醇酯有着密切的关系[1]。研究发现胆固醇酯水解酶(cholesteryl ester hydrolase，CEH)能够增加细胞内游离胆固醇和胆固醇酯的外流，抑制泡沫细胞的形成[2-3]。微小RNA(miRNA)是一种非编码RNA，通过导致靶基因的沉默来调控真核基因的表达[4-5]。有学者认为miRNA拮抗剂能促进胆固醇的逆行转运(reverse cholesterol transport，RCT)，减少细胞内胆固醇和胆固醇酯含量[6]。同时，在胆固醇逆行转运过程中最重要的转运体ABCA1和ABCG1起到了通道蛋白载体的作用[7-8]。……