于善栋，洪 权，傅 博，陈香美，吴 镝

解放军总医院 肾脏病科暨肾脏疾病国家重点实验室，北京 100853

高尿酸通过miR-663下调转化生长因子β1抑制内皮细胞迁移

于善栋，洪 权，傅 博，陈香美，吴 镝

解放军总医院 肾脏病科暨肾脏疾病国家重点实验室，北京 100853

目的 探讨高尿酸通过miR-663影响内皮细胞迁移功能的机制。方法培养人脐静脉内皮细胞系(EA.hy926)，用600μmol/L尿酸孵育48 h，实时定量PCR检测miR-663的水平，并检测高尿酸患者血清中miR-663水平；利用双荧光素酶试验预测并验证miR-663的靶基因；检测高尿酸条件下内皮细胞中转化生长因子β1(transforming growth fator beta 1，TGF-β1)的表达水平，利用miR-663抑制物、TGFB1 siRNA转染及划痕实验观察高尿酸如何通过miR-663及其靶基因影响内皮细胞的迁移功能。结果高尿酸培养条件下内皮细胞中miR-663表达水平明显升高，高尿酸血症患者血清中miR-663的水平也高于正常人；双荧光素酶试验结果表明TGFB1的翻译水平受miR-663直接调控；高尿酸能明显抑制细胞的迁移能力，而高尿酸条件下TGF-β1的表达水平也明显下降，转染miR-663抑制物后，TGF-β1表达水平升高，内皮细胞迁移能力也明显改善，但是利用siRNA抑制TGF-β1的表达后，miR-663抑制物不能再促进内皮细胞的迁移。结论高尿酸通过miRNA-663下调TGF-β1而抑制细胞迁移。

高尿酸；内皮细胞迁移；miRNA-663；转化生长因子β1

大量研究表明高尿酸血症是慢性肾病(chronic kidney disease，CKD)与心血管疾病(cadiovascular disease，CVD)的独立危险因素[1-4]。而目前关于高尿酸血症引起心血管和肾损伤的机制研究还处于初步阶段，内皮细胞功能受损可能是其中的重要环节。microRNA(miR)是一类小的非编码RNA，长度为18 ～ 22 nt，其参与了众多生理和病理生理活动的调控[5]。……