郑晓军 崔翰斌

●综 述

利钠肽系统基因变异与高血压病的研究进展

郑晓军 崔翰斌

近30年来，对利钠肽系统及其相关基因的研究日益丰富，发现利钠肽具有多重生物学效应，包括利尿、利钠、扩血管、维持血容量平衡和抑制交感神经系统与肾素-血管紧张素系统，以及影响线粒体能量代谢、内皮细胞功能和抗心肌重塑等作用；涉及高血压病、冠心病、心力衰竭、心房颤动、肺动脉高压和左心室肥厚等心血管疾病的病理生理机制。近年来，以利钠肽系统基因研究为主，尤其是通过全基因组扫描方法来测定相关基因单核苷酸多肽性与心血管病的关系日益增多，本文旨在阐述利钠肽系统基因变异与高血压病的研究进展。

1 利钠肽系统的生物学特征和对血压的调节

1.1 利钠肽家族 包括心房利钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）和C型利钠肽（CNP），分别由NPPA、NPPB和NPPC基因编码；以及新近在树眼镜蛇中发现的利钠肽和由肾脏分泌的尿钠素。ANP、BNP和CNP的羧基末端均含有一个环形氨基酸序列，由两个半胱氨酸提供残基通过二硫键连接起来（图1）。ANP、BNP和CNP前体分别主要由心房肌、心室肌和内皮细胞合成，其他部位亦合成少量利钠肽前体。利钠肽前体的激活主要通过酶切降解，包括中性肽链内切酶、双肽蛋白水解酶Ⅳ、胰岛素降解酶、丝氨酸蛋白酶和成对碱性氨基蛋白酶等，其作用位置各不相同（图1）[1]。

1.2 利钠肽受体的生物学特征 利钠肽受体包括利钠肽受体（NPRA）、利钠肽受体B（NPRB）和利钠肽受体C（NPRC），又分别称为鸟苷酸环化酶A（GC-A）、鸟苷酸环化酶B（GC-B）和利钠肽清除受体。……