王占青，姜银松，姜善红，孙永跃

（1.滨州医学院烟台附属医院急诊科，山东烟台 764199；2.石河子大学医学院，新疆石河子 832002）

间断口服安乃近致血液系统改变一例

王占青1，姜银松2，姜善红1，孙永跃1

（1.滨州医学院烟台附属医院急诊科，山东烟台 764199；2.石河子大学医学院，新疆石河子 832002）

安乃近；粒细胞缺乏症；白细胞减少症；巨幼细胞贫血

安乃近具有口服吸收完全、起效快、解热作用显著、镇痛作用强等特点，适用于高热时的紧急退热，大量临床报道显示短期大量使用安乃近可引起泌尿系统、血液系统与造血系统等损害，但关于长期间断口服安乃近导致血液系统改变的资料尚不多见，笔者就间断口服安乃近引发血液系统改变一例报道如下，供临床安全用药参考。

1 病例简介

患者男性，78岁，2013年6月3日因“心慌15 d、黑褐色样便10 d”入院。患者15 d前无明显诱因出现心慌，无胸痛、胸闷。10 d前患者发现稀薄黑褐色样稀便，1～3 d一次，总量约50 ml，无发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。在当地医院给予对症处理，无明显改善，为进步明确诊治于2013年6月3日上午到我院就诊，查体：体温(T)37.2℃，心率(P)110次/min，呼吸(R)15次/min，血压(BP)112/87 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)。神志清，精神差，贫血貌，睑结膜及口唇略苍白，浅表淋巴结未及肿大，双侧扁桃体无肿大，颈软，双肺呼吸音清，未闻及明显啰音，心音有力，律齐，各瓣膜听诊区未及杂音，腹软，肝脾肋下未及，肠鸣音正常，双侧巴氏征阴性。门诊心电图示窦性心动过速、心肌缺血，遂以“心慌原因待查、消化道出血原因待查”入院。患者2011年在当地医院诊断为胃十二指肠球部息肉，既往无高血压、糖尿病、冠心病等病史，无肝炎、肺结核等传染病，无外伤、药物过敏史。入院后给予抑酸、胃肠道保护、加强营养、完善血尿便检查等处理。入院后第二天血常规：白细胞2.1×109/L，中性细胞比率48.6，中性粒细胞1.0×109/L，红细胞1.94×1012/L，血红蛋白82 g/L，红细胞压积22.8 fl，红细胞平均体积117.0 fl，平均血红蛋白量42.0 pg，红细胞分布宽度17.4，血小板123×109/L；大便潜血阳性。尿常规、肝肾功能等未见明显异常。胃镜显示胃黏膜散在糜烂、出血，胃十二指肠球部息肉未见异常改变。患者血常规提示白细胞减少症、粒细胞减少症、严重贫血(巨幼细胞性贫血)，请血液科会诊，追问病史时患者自述近10年来每逢感冒口服安乃近片，每次2片(具体剂量不详)，效果好，由此考虑胃黏膜出血、粒细胞减少症、贫血与长期间断服用安乃近有关，遂嘱患者停用安乃近，并给予云南白药治疗消化道出血、补充叶酸、维生素B12纠正贫血等治疗。入院后一周，心慌明显减轻，大便潜血阴性。复查血常规：白细胞3.1×109/L，中性细胞比率52.1，中性粒细胞1.5×109/L，红细胞(RBC)2.2×1012/L，血红蛋白87 g/L，红细胞压积21.2 fl，红细胞平均体积107.0，平均血红蛋白量34.0 pg，红细胞分布宽度16.2，血小板156×109/L。一个月后门诊复查血常规：白细胞4.2×109/L，中性细胞比率54.2，中性粒细胞1.8×109/L，RBC 3.5×1012/L，血红蛋白93 g/L，红细胞平均压积18.3 fl，红细胞平均体积96.0，平均血红蛋白量25.2 pg，红细胞分布宽度14.2，血小板116×109/L。

2 讨论

临床上常见安乃近引起急性粒细胞减少症、贫血、过敏反应甚至死亡的报道[1-2]，但少见间断长期服用安乃近引发血液系统改变的报道，本案例可以明确患者的粒细胞减少症、贫血、胃黏膜出血由长期间断口服安乃近所致，诊断依据如下：(1)患者有感冒间断口服安乃近的服药史，且无服用其他类似解热镇痛药的情况，但每次服用的量不大，没有发现急性血液系统改变，当服药过程中安乃近逐渐加重了对胃黏膜、血液系统的损伤作用，最终出现了粒细胞减少症、巨幼细胞贫血、胃黏膜出血等并发症；(2)患者停用安乃近后粒细胞、白细胞、红细胞逐渐回升，胃黏膜出血得到较好的修复，消化道出血停止，贫血纠正后红细胞载氧功能逐渐改善，心肌养供明显增加，心慌缓解；(3)大量临床资料显示，安乃近可以通过抑制骨髓造血、引发胃溃疡或出血等机制导致粒细胞减少症、贫血甚至严重感染[3-5]，在整个病史中未发现其他引发患者血液系统改变的原因，长期口服安乃近是其血液改变的客观因素。安乃近是氨基比林与亚硫酸钠相结合的化合物，其解热和镇痛作用快而强，还有较强的抗风湿作用，在我国一些地区使用仍较普遍，由于其能引发严重的不良反应，在发达国家已限制使用，该案例提示我们安乃近不仅可以引发急性的粒细胞减少症、过敏等反应，长期间断服用同样能够引发严重的血液系统改变，甚至影响机体重要脏器功能，因此在临床上要谨慎使用安乃近，减少安乃近并发症的发生。

[1]林志强,尹桃.安乃近注射液致粒细胞缺乏1例[J].中国药物警戒,2010,7(10):630.

[2]陈斌,齐雪娇.安乃近致全血细胞减少并一过性血尿1例[J].中国误诊学杂志,2010,10(3):753.

[3]雷光远,雷招宝.安乃近致死亡26例分析[J].医药导报,2011,31 (11):1517-1521.

[4]Abu-Kishk I,Goldman M,Mordish Y,et al.Transient renal insufficiency following dipyrone overdose[J].Arch Dis Child, 2010,95(3):233-234.

[5]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:200.

R55

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1003—6350（2014）05—0766—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0299

2013-09-09)

姜善红。E-mail：jys1220@126.com