赵明彦

乳腺叶状肿瘤内的小叶瘤变及微小浸润癌临床病理分析

赵明彦

目的 探究乳腺叶状肿瘤内的小叶瘤变及微小浸润癌临床病理情况。方法 选取2012年10月～2013年4月济南市济阳县中医院收治的乳腺叶状肿瘤内的小叶瘤变及微小浸润癌的患者1例，对患者予以影像学等常规检查，同时予以活体穿刺组织、术中冰片及免疫组织化学染色检查，并结合患者临床病史及乳腺叶状肿瘤内存在小叶瘤变及微小浸润癌临床文献，对患者病理诊断的临床观察结果进行分析。结果 患者左侧乳腺发现肿物，穿刺活检结果为良性的叶状肿瘤，局部出现小叶瘤变，且存在微小的浸润癌变，经免疫组织化学染色，发现叶状肿瘤中的浸润癌以2种肿瘤为来源。结论 叶状肿瘤中出现癌变较少，对于良性的叶状肿瘤内部发现灶状的浸润癌，应该被划分成碰撞瘤变。

乳腺；叶状肿瘤；小叶瘤变；微小浸润癌；病理

乳腺叶状肿瘤(phyllode tumor of the breast，PTB)属于临床女性罕见病，临床发生率0.3%～0.9%，约占纤维的上皮肿瘤的2%[1]。乳腺叶状肿瘤临床病理特征比较复杂，极易被误诊为纤维腺瘤，从而造成乳腺叶状肿瘤的复发。其中对于乳腺叶状肿瘤内部存在微小浸润癌更是少见，临床相关的实践及文献研究比较少。本研究对收治的1例乳腺叶状肿瘤内存在小叶瘤变及微小浸润癌临床病理进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月～2013年4月济南市济阳县中医院收治的乳腺叶状肿瘤内的小叶瘤变及微小浸润癌的患者1例，女性患者，年龄49岁，左乳腺外上象限出现肿物，鸡蛋大小，并呈逐渐增大的趋势。

1.2 临床表现 两侧乳房未见红肿或溃疡，无橘皮样的改变和乳头凹陷情况。右乳腺很正常。左侧乳房的外上象限能触及1肿物，大小约5cm×6cm，质硬且表面光滑，和周围组织的分界模糊、压痛，且活动度比较差，但乳头未出现溢液症状，没有触及肿大淋巴结。

左侧乳房先给予乳腺穿刺的标本病理学检查，后给予乳腺术中的冷冻病理学检查。术中能见肿物大小为6cm×5cm，在腺体内，和周围组织有粘连，血运较丰富。分离粘连可将肿物进行完整切除。

1.3 方法 患者均予以影像学等常规检查，同时予以活体穿刺组织、术中冰片及免疫组织化学染色检查，并结合患者临床病史及乳腺叶状肿瘤内存在小叶瘤变及微小浸润癌临床文献[2]。对患者病理诊断的临床观察结果进行分析。

1.3.1 穿刺活体组织相关检查 穿刺标本行4%中性的甲醛固定，并石蜡包埋后切片，HE染色后行光镜观察。

1.3.2 术中冰冻切片相关检查 术中冷冻的切片采取HE快速的染色法，术后送检，大块的组织标本的处理方法与穿刺标本的处理方法相同。

1.3.3 免疫组织化学染色相关检查 实施免疫组化染色，且染色产品均采用福州迈新公司生产。免疫组织用SP法。抗体有p120、p63、AE1/AE3、calponin、E-cadherin、SMA、CK5/6、PR、ER、34βE12及c-erbB-2。

2 结果

2.1 穿刺活体组织相关检查结果观察 乳腺叶状肿瘤组织的条索样为4条，光镜检查视野显示，腺体的形态较为良好，肌上皮出现，假血管瘤式增生的间质水肿。

2.2 术中冰冻切片相关检查结果观察

2.2.1 巨检结果观察 发现一块灰黄色、灰白色不整形的组织，体积为10cm×7cm×5cm，一侧带有4cm×3cm皮肤。肿物解剖后发现质韧、实性、编织状，切面为灰白色，部分为分叶状，可看到裂隙，与皮肤的界限比较清晰，没有看到坏死和出血。

2.2.2 光镜检查结果 丰富密集梭形的间质细胞出血显著增生现象，表现为束状、编织状、旋涡状的排列。核分裂象小于5个/10HPF,且没有坏死及出血现象，属于良性的叶状肿瘤的病理变化。

病变局部附在上皮性的细胞区内，病变的区域为3个小叶，小叶的轮廓仍然存在。1个小叶的瘤变区周存在少量的瘤细胞，处于单个或数个处于小叶周边的纤维间质内，和小叶处于分离状态，没有肌上皮的包绕，小叶周0.1cm位置存在淋巴细胞的浸润或小血管或纤维结缔的组织增生，与微小浸润相符合。且冰片边缘的组织没有明显的异常。

2.3 免疫组织化学染色相关检查结果观察 乳腺肌上皮的p63及CK5/6抗体检验呈现(+)，且间质细胞中CD34部分呈现(+)，上皮细胞中CK呈(+)。瘤细胞中34βE12呈(+)、E-cadherin呈(+)、c-erbB-2呈(+)，胞质p120呈(+)、部分CK5/6呈(+)。瘤细胞和周边正常腺体的上皮PR及ER呈(+)，其中ER表现的更加明显且均质。间质中的上皮PR及ER呈(-)。小叶瘤变的区域中瘤细胞E-cadherin呈(-)、34βE12及p120呈(+)。

2.4 病理诊断及临床预后 患者的病理最终诊断结果为，良性的叶状肿瘤并伴有局部微小的浸润癌变及小灶性的小叶肿瘤。患者在手术后没有经任何相关治疗，且预后随访中没有发现异常症状。

3 讨论

分叶状肿瘤于2003年被WTO正式命名，结合肿瘤特征将叶状肿瘤分成恶性、交界性及良性3种。叶状肿瘤分布的年龄段比较广泛，其中40岁左右为发病的高峰，并且对于绝经期、产妇和哺乳人群发病较多[3]。

叶状肿瘤属于界限清晰且双向分化肿瘤，在组织形态学上和纤维腺瘤很相似。叶状肿瘤组织学上表现出双层的上皮细胞呈现出裂隙状的排列，周边是呈现过度生长存在细胞间叶成份，从而构成典型叶状的结构。叶状肿瘤形态学的谱系通常在单纯间质肉瘤及纤维腺瘤间，一般情况下是良性，但是常见复发，对于恶性叶状肿瘤患者中，极少数存在血行转移现象。

叶状肿瘤在形态学上，来源于导管周围的间质或小叶中，可原发，也可纤维腺瘤进行演变。纤维腺瘤和叶状肿瘤两者不同，其中叶状肿瘤属于真正意义上肿瘤，但是叶状肿瘤可伴发有纤维腺瘤。专家学者依据形态学传统一直认为，间质成份属于叶状肿瘤内肿瘤性的成份，但是瘤内的上皮成份因无异型性、形态温和，被认为不属于肿瘤成份[4-5]。但是，随着医疗科技发展和人们研究的进一步深入，临床研究表明并证实，间质及上皮成份均参与到叶状肿瘤形成及转化[6]。因此，上皮成份对于叶状肿瘤形成起到非常重要的作用。并且在进行叶状肿瘤诊断时，注意区分纤维腺瘤的癌变。由上皮成份和间质成份综合变化，进行叶状肿瘤病理的准确诊断。

本研究表明，患者左侧乳腺发现肿物；穿刺活检结果为良性的叶状肿瘤；局部出现小叶瘤变，且存在微小的浸润癌变；经免疫组织化学染色，发现叶状肿瘤中的浸润癌以两种肿瘤为来源。

综述所述，经过乳腺肿物的病理诊断，确诊为良性的叶状肿瘤并伴有局部微小的浸润癌变及小灶性的小叶肿瘤。并且叶状肿瘤中出现癌变比较少，对于良性的叶状肿瘤内部发现灶状的浸润癌，应该被划分成碰撞瘤变。

[1] 王玉青.超声弹性成像局部应变率比值法与5分法诊断乳腺良恶性病变的价值对比[D].泰山医学院：影像医学与核医学,2012.

[2] 任荣强.临床触诊阴性的乳腺内微小钙化的诊断[J].内蒙古中医药，2012，18(22)：374-376.

[3] 师杰梁，智勇，刘彤华.Cyclin D1在乳腺浸润性小叶癌的表达及其意义[J].协和医学杂志，2012，29(1)：592-594.

[4] 师杰，梁智勇，孟芝兰，等.乳腺管状小叶癌八例临床病理观察及免疫组织化学分析[J].中华病理学杂志，2012，31(10)：294-297.

[5] 叶海军，王佳，史凤毅.乳腺叶状肿瘤局部复发、转移因素分析[J].辽宁医学院学报，2009，15(3)：103-104.

[6] 王浩，曹海玲，黄小英.CD99在乳腺叶状肿瘤中的表达及其意义[J].临床医学，2011，6(7)：51-53.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.22.038

山东 251400 济南市济阳县中医院 （赵明彦）