(南华大学附二医院肾病风湿科,湖南衡阳421001)

肾性骨病,又称为肾性骨营养不良,是慢性肾功能衰竭患者的主要合并症之一[1-2],由于患者体内矿物质和骨代谢系统紊乱,可导致包括钙磷代谢紊乱、甲状旁腺机能亢进、维生素D代谢障碍、软组织钙化及骨软化、纤维性骨炎、骨性关节炎、骨质疏松、骨硬化等多种病症,严重者还可出现神经系统及心血管系统的损害[3-4]。目前,该病尚无有效治疗手段,严重影响患者生存质量。本研究采用骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病取得一定临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年12月在本院治疗的肾性骨病患者30例进行回顾性分析,其中,男16例,女14例,年龄23-71岁,平均年龄47.3±7.9岁,透析时间26～125个月,平均57.2±16.5个月。所有患者均符合肾性骨病诊断标准,行规律性血液透析每周2-3次,每次4 h;并排除以下情况:①原发性甲状旁腺功能亢进、晚发性营养性佝偻病及其他原因导致的代谢性骨病患者;②虽有肾性骨病,但未坚持长期血液透析治疗患者或既往运用激素药物治疗者;③合并严重高血压、慢性心功能不全或有严重肝肾功能不全者;④患有原发性多发性骨髓瘤及其他恶性肿瘤者。将符合标准的30例患者按用药不同分为治疗组与对照组,每组各15例。两组患者在年龄、性别、透析时间、肾脏原发病等一般资料方面比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均给予控制血压、血糖等针对基础病的常规治疗。对照组在常规治疗基础上予骨化三醇0.25 g,口服,每天1次。治疗组给予骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗:骨化三醇0.25 g,口服,每天1次;鲑鱼降钙素注射液50 U皮下注射,开始1周每天1次,第2周以后每周2次。两组干预疗程均为3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 询问并记录患者骨痛、关节痛、皮肤瘙痒等临床症状改善情况,参照慢性肾脏病治疗及疗效标准专题讨论纪要拟定评价标准如下:显效:①症状与体征积分减少下降≥70%;②Scr或BUN下降≥15%。有效:①症状与体征积分减少下降≥30%;②Scr或BUN下降≥5%。无效:①症状与体征积分减少下降＜30%;②Scr或BUN下降＜5%。以上①为必备,②为参考。总有效率=(显效+有效)×100%/总例数。

1.3.2 血清钙磷相关指标 检测并比较两组干预前后血清钙、磷和甲状旁腺素(PTH)水平变化。

1.3.3 不良反应 观察并记录患者用药后药物不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用两独立样本t检验。率的比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组患者临床总有效率比较

两组患者治疗后骨痛、关节痛、皮肤瘙痒等临床症状均较治疗前有不同程度的改善。至疗程结束,治疗组患者疗效评定总有效率为93.3%,显著高于对照组(60.0%)。两组疗效等级经Mann-Whitney U检验,治疗组疗效等级优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.102,P=0.036)(见表1)。两组患者服药期间均耐受良好,未发现明显不良反应。

表1 两组患者临床症状改善情况比较例(%)

2.2 两组患者生化指标比较

两组患者治疗后血清磷和PTH水平均较治疗前有不同程度的下降,而血清钙水平较治疗前有不同程度的升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。而治疗组各项指标改善程度优于对照组(P＜0.05,表2)。

表2 两组钙磷相关指标比较

3 讨 论

肾性骨病是慢性肾衰竭患者严重并发症,由于患者体内存在着矿物质和骨代谢紊乱而常常导致以骨骼外多系统钙化为突出表现的临床综合征[5]。根据骨组织转运动力学的变化肾性骨病可分为高转化性骨病(又称继发性甲状旁腺功能亢进性骨病)、低转化性骨病(又分为骨软化和无动力性骨病)和混合性骨病三种类型。肾性骨病患者体内往往存在着高血磷、低血钙和血浆PTH升高等物质的代谢紊乱。据报道,虽然经过积极透析治疗来纠正钙磷代谢紊乱,但肾性骨病的发生率及其严重程度并未明显减少,且可随着患者透析时间的延长,其相关并发症的发病率逐渐升高,长期患病者还可引起心血管钙化,增加心血管并发症发生的风险,导致心血管病患病率和病死率升高。因此,该病严重影响长期维持血液透析患者的生存质量,积极寻找能够有效防治该病的治疗方法具有重要的临床意义。

骨化三醇是体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一,其通过作用于小肠、骨、肾和甲状旁腺等组织,恢复肠道对钙的正常吸收,有效纠正低钙血症,缓解肌肉骨骼肌疼痛,同时有助于恢复或降低过高的血清碱性磷酸酶和甲状腺素水平。人体内源性降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的含32个氨基酸的多肽类激素,在体内起到调节骨代谢的作用[6]。降钙素的作用包括:①当人机体内血钙浓度升高时,降钙素的分泌增多,可迅速与降钙素受体结合,直接作用于破骨细胞,从而达到抑制破骨细胞的活性和增殖的目的;②若短期服用人工合成的降钙素可降低破骨细胞活性,长期服用则可减少破骨细胞数量,从而抑制骨吸收,降低骨转换[7];③同时还可通过改善骨的微结构或增强骨强度来提高脊柱的骨密度,降低脊柱骨折危险;④研究表明其还可作用于中枢感受区的特异性受体,抑制前列腺素分泌,刺激内源性镇痛物质释放而发挥止痛的作用[8]。本研究结果表明,骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病可有效缓解患者骨痛、关节痛、皮肤瘙痒等临床症状,其疗效优于单纯运用骨化三醇治疗者(P＜0.05)。两组钙磷相关指标比较,经干预后,两组血清钙均较干预前显著升高,血磷及PTH显著下降,说明单用骨化三醇可在一定程度上纠正钙磷代谢紊乱。进一步在两组间比较,治疗组干预后血清钙水平较单纯使用骨化三醇组升高更明显,而治疗组血清磷和PTH水平较对照组下降亦更为显著(P＜0.05),且治疗组有效率高于对照组,说明骨化三醇联合鲑鱼降钙素对肾性骨病的疗效更佳,其机制可能与降钙素抑制破骨细胞活性,减少骨转化,可能通过负反馈减少PTH生成,从而对继发性甲状旁腺功能亢进起到抑制作用,进一步升钙降磷,改善肾性骨病的临床症状。

综上所述,骨化三醇联合鲑鱼降钙素治疗肾性骨病,可有效缓解患者骨痛、关节痛、皮肤瘙痒等临床症状,较单纯使用骨化三醇能更好的调节钙磷代谢,但其具体机制尚需进一步研究。

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