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晚期胃肠道恶性肿瘤患者恶液质形成与肿瘤坏死因子—α和白介素—6浓度的关系

2014-03-21张强金晓燕

中国现代医生 2014年6期
关键词:液质胃肠道营养

张强 金晓燕

[摘要] 目的 探讨晚期胃肠道恶性肿瘤患者恶液质形成与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)浓度关系。方法 选择43例晚期胃肠道恶性肿瘤(实验组),检测血清TNF-α和IL-6浓度及营养参数,并随访半年。根据存活情况分为存活组与死亡组。另选择健康就诊者50例为对照组。 结果 实验组血清TNF-α和IL-6浓度明显高于对照组(P<0.01),BMI、TSF、MAC和ALB水平低于对照组(P<0.05或P<0.01)。血清TNF-α和IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC和ALB呈负相关(P<0.05或P<0.01)。存活组患者血清TNF-α和IL-6浓度低于死亡组(P<0.05)。结论 晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化,且体内血清TNF-α和IL-6浓度明显升高,且其浓度越高,恶液质越明显,患者半年生存率越低。

[关键词] 晚期胃肠道恶性肿瘤;恶液质;肿瘤坏死因子-α;白介素-6

[中图分类号] R730.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)06-0128-03

胃肠道恶性肿瘤是临床上常见的恶性肿瘤,包括胃癌、结肠癌、直肠癌等。晚期恶性肿瘤患者常伴有营养不良,甚至出现恶液质,常提示预后不良[1,2]。晚期胃肠道恶性肿瘤发生恶液质的原因迄今尚不完全明确,近来有研究发现可能与炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的含量密切相关[3,4]。本研究观察了晚期胃肠道恶性肿瘤患者及正常人血清TNF-α和IL-6浓度及营养参数的差异,探讨血清TNF-α和IL-6浓度与营养参数及恶液质形成的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月~2013年1月期间我院住院治疗的晚期胃肠道恶性肿瘤恶液质患者43例为实验组。恶液质诊断标准[5]:①6个月来渐进性消瘦,体重下降>5%或BMI指数<20 kg/m2,伴有体重下降>2%;②伴有食欲不振、乏力、恶心呕吐、味嗅觉异常等症状。排除标准:①严重心/肺疾病、肝肾功能不全及免疫系统/内分泌系统疾病患者;②严重感染;③严重的胃肠道良性疾病;④神经性厌食;⑤生命体征无法维持,随时可能病逝的患者。其中男30例,女13例;年龄48~65岁,平均(55.4±7.1)岁;按肿瘤原发位置:其中胃癌13例、结肠癌15例、直肠癌15例。并根据患者半年内存活情况分为存活组23例,死亡组20例。另选择同期在我院就诊健康就诊者50例为对照组,其中男35例,女15例;年龄50~61岁,平均(54.7±7.9)岁。两组患者性别、年龄比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究方案经我院伦理委员会讨论通过,两组患者入组前均签署知情同意书。

1.2 观察指标

观察两组患者血清TNF-α、IL-6浓度和营养参数[体重指数(BMI)、三头肌皮褶厚度(TSF)、三头肌皮褶厚度(TSF)和血清白蛋白(ALB)]的差异及相关性。并比较实验组患者存活组和死亡组TNF-α和IL-6浓度的差异。

1.2.1 血清TNF-α与IL-6检测 取外周静脉血2~3 mL,以2500 r/min离心5 min,取血清置于-20℃冰箱内保存,使用ELISA试剂盒(上海江莱生物科技有限公司)测定IL-6和TNF-α数值,操作过程严格参照试剂盒说明进行。

1.2.2 营养参数检测[6] 患者均脱衣、脱鞋、免冠进行营养参数检测,每项数据均测量三次取平均值。①BMI:测量患者身高及体重,BMI=体重(kg)/身高2(m2);②TSF:测试者用手指提起被测试者肩峰与尺骨鹰嘴连线中点处皮肤,使用皮褶计卡钳夹住皮褶进行测量;③TSF:在肩关节与肘关节中部测量MAC;④血清ALB:取清晨空腹外周静脉血2~3 mL,使用OLYMPUS AU2700全自动生化仪检测ALB数值。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较用t检验,两变量间的相关性采用直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清TNF-α、IL-6浓度比较

实验组患者血清TNF-α和IL-6浓度明显高于对照组(t=4.07、3.84,P<0.01)。见表1。

2.2 两组患者营养参数BMI、TSF、MAC和ALB比较 实验组患者的营养参数BMI、TSF、MAC和ALB数值均明显低于对照组(t=2.36、2.87、2.26、2.47,P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.3 两组患者血清TNF-α、IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB的相关性分析

两组患者血清TNF-α浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB呈负相关(P<0.05或P<0.01),血清IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB呈负相关(P<0.05或P<0.01)。见表3、4。

2.4 实验组患者血清TNF-α、IL-6浓度与半年内生存情况的关系

存活组患者血清TNF-α、IL-6浓度低于死亡组(t=2.07、2.25,P<0.05)。见表5。

3 讨论

恶液质的发病原因迄今国内外尚不明确,大多数学者认为其发病是多种因素共同作用的结果,其本质为蛋白和能量的负性平衡,常由于食物摄入减少或代谢增加所造成[1,7]。晚期胃肠道肿瘤患者常由于肿瘤细胞过度增殖,而干扰人体正常的代谢过程,造成合成速度减慢,分解速度加快;同时晚期恶性肿瘤常引起全身性的炎症反应,使患者进食欲望明显降低、代谢率明显增加,从而造成患者组织丢失,体重下降,出现恶液质。有研究发现约80%的晚期胃肠道恶性肿瘤患者伴有明显恶液质,而约30%的患者死于恶液质[8,9]。恶液质危害较大,但以往临床缺乏与之相关的检查方法,仅通过体重、BMI指数、脂肪含量等评估,很难达到早期诊断,往往错过了早期营养支持及干预治疗的机会[5]。endprint

TNF-α是迄今发现最早的恶病质介导因素细胞因子,其氨基酸序列与恶液质素相近。大鼠动物实验发现TNF-α通过抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成,并能抑制肌细胞中肌肉转录调节因子蛋白质转录,使肌酸磷酸激酶活性降低,达到消耗肌肉的目的,从而使大鼠出现消瘦、厌食及恶液质等,大鼠体内TNF-α浓度随体重下降而上升[10-12]。IL-6为免疫应答的重要因子,在炎症反应中起重要作用,并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使组织产生分解代谢,IL-6水平上升时,脂肪与蛋白质的降解明显增加,与恶液质的程度明显相关[13]。本研究发现实验组患者血清TNF-α、IL-6浓度明显高于对照组,且营养参数BMI、TSF、MAC和ALB数值明显低于对照组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况较正常患者明显恶化,且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高。同时研究还发现两组患者的血清TNF-α、IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB均呈明显负相关,且存活组患者的血清TNF-α、IL-6浓度低于死亡组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者血清TNF-α、IL-6浓度越高,患者的营养参数越低,恶液质程度越明显,半年内生存率越低。

总之,晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化,且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高,且其浓度越高,患者恶液质的程度越明显,患者半年生存率越低。

[参考文献]

[1] 李开春,吴晴. 肿瘤恶液质发病机制及诊治进展[J]. 中国肿瘤,2007,16(9):698-700.

[2] 朱惠蓉,吴丽英,杨琼,等. 正得康胶囊改善恶性肿瘤恶液质患者生活质量的临床观察[J]. 中华中医药学刊,2013,31(5):1029-1031.

[3] 杨焕东,张春梅. 胃肠道肿瘤患者血清瘦素和肿瘤坏死因子水平与营养状态的关系[J]. 中国临床保健杂志,2009,12(2):177-178.

[4] 张佃良,李云东,张美丽,等. TNF-β+252单核苷酸多态性与胃癌恶液质的关系[J]. 青岛大学医学院学报,2006, 42(2):106-109.

[5] 何义富,季楚舒,胡冰. 肿瘤恶液质认识和处理[J]. 肿瘤学杂志,2011,17(10):788-790.

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[9] Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus[J]. Lancet Oncol,2011,12(5):489-495.

[10] Mantzoros CS,Bolhke K,Ini A. Cancer anorexia-cachex iasyndrome are neurpetides the keys[J]. Cancer Res,1999, 59(18):4493-4501.

[11] 江志伟,张佃良,于宝军,等. 肿瘤坏死因子基因多态性与癌性恶液质相关性研究[J]. 中国实用外科杂志,2003,23(5):301-303.

[12] 李丹,曾波航,于宪. 血清瘦素和TNF-α与恶性肿瘤恶液质的关系[J]. 实用肿瘤学杂志,2006,20(1):7-9.

[13] Watchorn TM,Waddell I,Dowidar N,et al. Proteolysis-inducing factor regulates hepatic gene expression via the transcription factors NF-(Kappa)B and STAT3[J]. FASEB J,2001,15(3):562-564.

(收稿日期:2013-09-23)endprint

TNF-α是迄今发现最早的恶病质介导因素细胞因子,其氨基酸序列与恶液质素相近。大鼠动物实验发现TNF-α通过抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成,并能抑制肌细胞中肌肉转录调节因子蛋白质转录,使肌酸磷酸激酶活性降低,达到消耗肌肉的目的,从而使大鼠出现消瘦、厌食及恶液质等,大鼠体内TNF-α浓度随体重下降而上升[10-12]。IL-6为免疫应答的重要因子,在炎症反应中起重要作用,并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使组织产生分解代谢,IL-6水平上升时,脂肪与蛋白质的降解明显增加,与恶液质的程度明显相关[13]。本研究发现实验组患者血清TNF-α、IL-6浓度明显高于对照组,且营养参数BMI、TSF、MAC和ALB数值明显低于对照组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况较正常患者明显恶化,且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高。同时研究还发现两组患者的血清TNF-α、IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB均呈明显负相关,且存活组患者的血清TNF-α、IL-6浓度低于死亡组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者血清TNF-α、IL-6浓度越高,患者的营养参数越低,恶液质程度越明显,半年内生存率越低。

总之,晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化,且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高,且其浓度越高,患者恶液质的程度越明显,患者半年生存率越低。

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(收稿日期:2013-09-23)endprint

TNF-α是迄今发现最早的恶病质介导因素细胞因子,其氨基酸序列与恶液质素相近。大鼠动物实验发现TNF-α通过抑制脂肪酶活性抑制脂肪合成,并能抑制肌细胞中肌肉转录调节因子蛋白质转录,使肌酸磷酸激酶活性降低,达到消耗肌肉的目的,从而使大鼠出现消瘦、厌食及恶液质等,大鼠体内TNF-α浓度随体重下降而上升[10-12]。IL-6为免疫应答的重要因子,在炎症反应中起重要作用,并具有重要的免疫抑制作用。IL-6能使组织产生分解代谢,IL-6水平上升时,脂肪与蛋白质的降解明显增加,与恶液质的程度明显相关[13]。本研究发现实验组患者血清TNF-α、IL-6浓度明显高于对照组,且营养参数BMI、TSF、MAC和ALB数值明显低于对照组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况较正常患者明显恶化,且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高。同时研究还发现两组患者的血清TNF-α、IL-6浓度与营养参数BMI、TSF、MAC、ALB均呈明显负相关,且存活组患者的血清TNF-α、IL-6浓度低于死亡组。表明晚期胃肠道恶性肿瘤患者血清TNF-α、IL-6浓度越高,患者的营养参数越低,恶液质程度越明显,半年内生存率越低。

总之,晚期胃肠道恶性肿瘤患者营养状况明显恶化,且体内血清TNF-α、IL-6浓度明显升高,且其浓度越高,患者恶液质的程度越明显,患者半年生存率越低。

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[9] Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus[J]. Lancet Oncol,2011,12(5):489-495.

[10] Mantzoros CS,Bolhke K,Ini A. Cancer anorexia-cachex iasyndrome are neurpetides the keys[J]. Cancer Res,1999, 59(18):4493-4501.

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[12] 李丹,曾波航,于宪. 血清瘦素和TNF-α与恶性肿瘤恶液质的关系[J]. 实用肿瘤学杂志,2006,20(1):7-9.

[13] Watchorn TM,Waddell I,Dowidar N,et al. Proteolysis-inducing factor regulates hepatic gene expression via the transcription factors NF-(Kappa)B and STAT3[J]. FASEB J,2001,15(3):562-564.

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