张 佳，闫 敬，戴 梦，任志红

（华北制药集团新药研究开发有限责任公司 河北省工业微生物代谢工程技术研究中心，河北石家庄050015）

夫西地酸是由丹麦利奥制药公司于1962年首次从脂球真菌（Fusidium coccineum fungus）中提取出来的。夫西地酸在国外广泛应用50余年，对多种细菌敏感但却极少出现耐药［1－2］，具有其它抗生素所没有的抑菌杀菌和抗炎免疫调节的双重特性。其独特的抗菌机理是：通过干扰延长因子G、阻断核糖体易位来抑制细菌蛋白质的合成［3］，从而避免与其它抗生素的交叉耐药性［4］。

作者在此采用常压室温等离子体（ARTP）射流诱变和紫外（UV）照射对夫西地酸生产菌进行复合物理诱变［5］，并针对高产突变菌株进行发酵培养基碳、氮源的均匀设计优化［6］，以更有效地提高夫西地酸产量，为工业化生产奠定基础。

1 实验

1.1 菌株与培养基

出发菌株FA－30，自行保存。

分离与斜面培养基：酵母粉0.6%，麦芽粉2%，葡萄糖0.6%，碳酸钙2%，琼脂2%，pH值7.0。

活化培养基：酵母粉0.6%，麦芽粉2%，葡萄糖0.6%，碳酸钙2%，pH值7.0。

母瓶培养基：葡萄糖1%，糊精2%，七水合硫酸镁0.1%，磷酸氢二钾0.06%，蛋白胨0.5%，酵母粉0.6%，碳酸钙0.2%，pH值7.0。

发酵培养基：糊精1.8%，花生饼粉1.5%，蛋白胨0.5%，氯化铵0.3%，七水合硫酸镁0.3%，硫酸钾0.6%，碳酸钙1%，pH值7.2。

1.2 方法

1.2.1 种子斜面培养

将保存的出发菌株液氮管转接至斜面培养基，25℃下培养7d后备用。

1.2.2 常压室温等离子体射流诱变与紫外照射复合诱变

将出发菌株斜面以无菌蒸馏水10mL刮下孢子制成孢子液，用玻璃珠打散后取10μL涂布于直径为0.5cm的不锈钢反应钢片上，反应距离为2mm，注入氦气（流量10L·min－1），100W处理5min。……