王文明 宋夏辉 辜高龙

(江西省化学工业研究所，江西 南昌 330029)

前言

2-(4-溴甲基苯基)丙酸结构式为：

而2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠重要的医药中间体。因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工艺，产品价格，产量等对洛索洛芬钠的成产有着至关重要的影响，若能研究出工艺简单，成本低廉的2-(4-溴甲基苯基)丙酸，则可大大降低洛索洛芬钠的成本，因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸对于洛索洛芬钠的研究、生产以及在我国的推广应用具有重要的意义。

目前合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸主要有采用上海复旦大学发表的专利《氯索洛芬钠的制备方法》中给出的工艺路线，该工艺以甲苯为原料，与2-代氯丙酰氨进行傅克反应，生成1-对甲苯-2-氯-1酮，产物在硬脂酸锌的催化作用下与新戊二醇反应重排后生成2-对甲苯基丙酸，2-对甲苯基丙酸再溴素在三溴化磷为催化剂，反应生成2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

本论文采用氯化苄为起始原料，与加醇钠发生酯化反应，生成乙酸苄酯，乙酸苄酯发生酰化反应，生成2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮，2-氯-1-(4-乙酸苄酯基)-1-丙酮与新戊二醇经缩合反应再经分子重排，生成2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸，2-(4-乙酸苄酯基苯基)丙酸溴化即得2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

一、实验部分

1、主要试剂和仪器

主要试剂：氯化苄(工业级)、氯代丙酰氯(CP)、甲醇(工业级)、无水三氯化铝(CP)、甲醇钠(CP)、新戊二醇(CP)、氢氧化钠(工业级)、甲苯(工业级)、溴化氢(工业级)、活性炭(工业级)等。

仪器：岛津高效液相色谱仪。

2、溴甲基苯丙酸的合成是以氯化苄为起始原料，具体合成步骤如下：