江龙发

(江西出入境检验检疫局综合技术中心)

“OSW-1”是Ornithogalum saundersiae Saponins的缩写形式，汉译为“虎眼万年青皂甙”。1992年，日本科学家Sashida[1]，从植物虎眼万年青中分离到具有不可思议的超强抗癌作用的皂甙类化合物“OSW-1”。生理活性筛选实验表明：“OSW-1”体外抗癌活性比现在临床使用的紫杉醇、阿霉素、喜树碱等抗癌药物强数十倍甚至百倍，并且对正常细胞没有毒性。[2]而其独特作用于肿瘤细胞的机理[3]也使其有望成为开发一种新型抗癌药物的强有力的先导化合物。由于其独特的化学结构及高效的生物活性，OSW-1已经成为有机化学家合成的热门分子。本文简要概括了近年来OSW-1及其类似物的主要合成方法。

图1 OSW-1

一、Fuch’s 对OSW-1 苷元的合成[4]

1998年，Fuch 小组首次报道了OSW-1合成方面的工作，保护的OSW-1苷元被首次成功合成：以去氢表雄酮1为起始原料，经过Wittig反应，Lweis酸催化的“ene”反应及OsO4氧化的双羟化反应和C-16位羟基的构型转化反应等9步操作，以55%的总产率合成了保护的苷元8。在这条路线中，关键步骤是在D环上引入反式的双羟基，为实现这一目标，Fuch 小组一开始希望对4或5的C-16～17双键进行环氧化，进而碱性开环来达到，但经过各种尝试，三元环氧均无法实现开环，于是选择了毒性较大且价格较贵的OsO4进行双羟化氧化，显然这不利于工业化生产。

图2 合成步骤

二、Yu和Hui对OSW-1的合成[5a，5b]

1999年，Yu和Hui 首次报道了OSW-1 的成功全合成。合成路线中，去氢表雄酮也被选作起始原料。在合成苷元的过程中，他们基本上采取了类似于Fuch的合成策略，经过12个线性步骤，以10%的总产率合成了被保护的苷元8。……