李敬果 翟晓翔 张翠侠 陈向辉 唐志铭

中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效评价

李敬果 翟晓翔 张翠侠 陈向辉 唐志铭

目的: 评价中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效。方法: 120例白癜风患者随机分成3组,治疗组40例,采用304 nm中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗；对照1组40例,单纯予304 nm中波高能紫外线治疗；对照2组40例,单纯给予他克莫司软膏治疗。治疗12周后评价疗效。结果: 治疗组有效率87.50%,对照1组为67.50%,对照2组为42.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论: 中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风临床疗效优于中波高能紫外线单独照射或他克莫司软膏单独外用。

中波高能紫外线； 他克莫司； 白癜风

本科自2010年3月至2011年9月采用304 nm中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风,取得较为满意的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 病例入选标准:临床上明确诊断为白癜风,色素减退面积占全身皮肤面积的10%及以下；年龄16～65岁,性别不限；近2个月内未接受免疫抑制剂、糖皮质激素、非甾体抗炎药等系统或局部治疗者；愿意接受并遵守本研究治疗方案,签署知情同意书。排除标准:孕妇及哺乳期妇女；有严重心、肝、肾及其它严重系统性疾病者；对紫外线及他克莫司软膏过敏者；并发或既往有恶性皮肤肿瘤者；实验期间应用其它治疗白癜风药物者。共入选120例患者,男68例,女52例,年龄16～65岁,平均31.62±8.16岁；病程1个月～7.1年,平均2.65±0.51年。皮损位于面颈部159处,躯干、四肢189处,肢端94处。皮损面积0.5 cm×1 cm～2.8 cm×7.3 cm。120例患者随机分为3组,每组40例,各组间性别、年龄、病程、部位及皮损面积等差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组给予中波高能紫外线(美国TheraLight Inc公司)照射,同时给予0.1%他克莫司软膏(商品名普特彼)外用,2次/d。其UVB光峰值为302 nm和312 nm,基本属于304 nm和311～313 nm两光量峰范围,加权红斑波长304 nm。开机前所有治疗设备区域的人员必须戴上安全眼镜,操作只选择UVB照射模式、校准设备的光源强度,并测定最小红斑量(MED)。以2倍MED量开始照射,每周2次,每次照射剂量基本不变或增加10%。对照1组仅给予中波高能紫外线照射治疗,对照2组仅外用他克莫司软膏,剂量和方法同治疗组。疗程均为12周。

1.3 疗效判定标准 根据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的白癜风疗效标准,1痊愈:白斑全部消退,恢复正常肤色；显效:白斑色素恢复50%以上；好转:白斑部分消退或缩小；无效:白斑无色素再生或范围扩大。有效率＝(痊愈＋显效)例数/治疗例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行χ2检验,P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组疗效明显优于对照1组及对照2组,差异有统计学意义(χ2＝4.588,22.041,均P＜0.05)。见表1。3组中均以面颈部疗效最好,躯干、四肢次之,肢端疗效差。治疗组分别与对照1组和对照2组面颈、躯干四肢皮损的疗效比较,差异均有统计学意义(χ2＝4.631,22.440,3.916,25.777,均P＜0.05),治疗组明显优于对照组；3组肢端有效率比较,差异无统计学意义(χ2＝0.075,0.198,均P＞0.05)。见表2。

表1 3组患者疗效比较

2.2 不良反应 治疗组4例、对照1组3例患者接受304 nm中波高能紫外线治疗时局部感瘙痒、疼痛,并出现水疱,症状3 d～1周后消失,患者能接受,不影响治疗,未予特殊处理。治疗组5例、对照2组6例患者在外用他克莫司软膏后局部出现红斑,感轻度瘙痒及刺痛,均发生于用药后1周内,患者可接受,继续用药后症状渐消失。

表2 3组患者不同部位皮损疗效比较

3 讨论

白癜风的治疗方法有很多种,近年来药物与光疗法的联合应用尤为多见,不同波长的新型紫外光源与药物的联合应用已成为目前的主要治疗手段。窄谱中波紫外线(NB－UVB)是临床上广泛应用的一种有效的治疗手段,其照射范围较大,对大面积的白癜风较为适用,但对于小面积、顽固性的白癜风则照射不够精准,往往累及正常皮肤。正常皮肤过度照射将加速衰老,造成较多的不良反应,且存在疗程偏长、依从性差的问题。304 nm中波高能紫外线是光疗的最新进展之一,在光源设计上具有靶向性强、精确性高和高能量的优点,其能量与308 nm中波准分子光基本相近,照射强度为35～300 mW/cm2左右,为311 nm窄谱中波紫外线设备能量的3.5倍至数十倍。2可通过手柄操作,在提高治疗选择性的同时,也使较高剂量照射皮损部位成为可能。目前304 nm中波高能紫外线治疗白癜风的报道较少,具体机制尚不清楚。

他克莫司是一种新型的外用免疫抑制剂,能阻断局部T淋巴细胞的活化和增殖,抑制细胞因子如IL－2、干扰素－γ、IL－4、IL－5等的产生和释放,在分子水平主要抑制钙调神经磷酸酶的活性；3还可通过刺激酪氨酸酶活性和表达,最终导致黑色素生成,增加色素沉着；4此外他克莫司还可通过角质形成细胞促进黑素细胞向黑素母细胞生长,创造有利于黑素细胞迁移的环境,5从而起到治疗白癜风的作用,且他克莫司长期应用无皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。

本研究结果表明,联合疗法对位于面颈部、躯干和四肢的皮损疗效优于单用中波高能紫外线照射或外用他克莫司软膏治疗,3组患者均未出现严重不良反应,表明中波高能紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风效果满意,患者耐受性好。

1中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑和白癜风的诊疗标准(2010年版).中华皮肤科杂志,2010, 43(6):373.

2冯舸.中波高能紫外线照射治疗白癜风临床疗效观察.中国皮肤性病学杂志,2008,22(8):474－475.

3 Passeron T,Ostovari N,Zakaria W,et al.Topical tacrolimus and the 308－nm excimer laseria synergistic combination for treatment of vitiligo.Arch Dermatol,2004,140(9):1065－1069.

4 Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocyes.Br JDermatol,2006,155(5):1037－1040.

5 Lan CC,Chen GS,Chiou MH,et al.FK506 promotesmelanocyte and melanoblast growth and creates a favourablemilieu for cellmigration via kerationocytes:possiblemechanismsofhow tacrolimus ointment induces repigmentation in patients with vitiligo.Br JDermatol,2005,153(3):498－505.

(收稿:2012－03－09)

Clinical efficacy of targeted UV phototherapy combined w ith tacrolimus ointmen t in the treatment of vitiligo

LIJing-guo,ZHAIXiao-xiang,ZHANGCui-xia,etal.Department ofDermatology,Xuzhou Hospital ofTCM, Xuzhou,221003

Objective:To assess the clinical efficacy of targeted UV phototherapy combined with tacrolimus ointment in the treatmentof vitiligo.Methods:One hundred and twenty patientswere randomly divided into 3 groups:group of targeted UV phototherapy combined with tacrolimus ointment,group of targeted UV phototherapy alone and group of topical tacrolimus ointment.The effective assessmentwasmade after 12 weeks treatment.Results:The effective rates were 87.50%,67.50%and 42.50%in the three groups,respectively,with a significant difference(P＜0.01).Conclusion:The combined therapy of targeted UV phototherapy with tacrolimus ointment is effective in the treatment of vitiligo.

targeted UV phototherapy；tacrolimus；vitiligo

徐州市中医院皮肤科,221003