范 晴黄晓燕沈 凤施彩霞徐佩红

·中医中药·

黄芪颗粒联合复方甘草酸苷治疗斑秃疗效评价

范 晴1黄晓燕1沈 凤1施彩霞1徐佩红2∗

目的: 评价黄芪颗粒对斑秃患者临床疗效和外周血T细胞亚群的影响。方法: 对照组55例口服复方甘草酸苷片,50mg/次,日3次。治疗组58例,加服黄芪颗粒,4 g/次,日2次,疗程共3个月。流式细胞仪检测斑秃患者外周血T细胞亚群的变化。结果: 治疗组痊愈率、复发率优于对照组(P＜0．01)。治疗后CD4＋T细胞明显高于疗前和对照组,(P＜0.05；P＜0．01)。结论: 黄芪颗粒联合复方甘草酸苷治疗斑秃有效。

斑秃； 外周血T细胞亚群； 黄芪； 复方甘草酸苷

斑秃是一种T细胞介导的自身免疫性疾病。本科于2011年3月至2012年8月,应用黄芪颗粒联合复方甘草酸苷片治疗斑秃58例,取得了较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

1．1．1 研究对象 120例斑秃患者均来自本院脱发专科门诊,符合斑秃的诊断标准。1随机分成治疗组60例,对照组60例。最终完成治疗观察113例,脱落率＜10%。113例患者中,治疗组58例,其中男26例,女32例,活动期斑秃(皮损区周围毛发轻拉试验阳性)20例,稳定期斑秃38例,年龄14～56岁,平均33．78±14．76岁,病程1周～36个月；对照组55例,其中男27例,女28例,活动期斑秃21例,稳定期斑秃34例,年龄17～62岁,平均36．22±14．81岁,病程1周～29个月。两组患者在性别、年龄、发病时间、病情严重程度方面比较,差异无统计学意义(P＞0．05),具有可比性。另选50名健康体检者(体检及实验室检查均正常)作为健康组。

1．1．2 排除标准 ①近1个月内接受过任何针对本病治疗的患者；②有明确的其他自身免疫性疾病史者；③肝肾功能障碍、高血压、糖尿病、甲状腺机能亢进症未得到有效控制者；④局部有细菌、真菌感染或者有糜烂、渗出患者；⑤临床疑为盘状红斑狼疮、扁平苔藓、假性斑秃、头癣、毛囊黏蛋白病者。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 对照组口服复方甘草酸苷片,50 mg/次,日3次,同时外搽生姜片,日2次。治疗组在对照组治疗方案基础上,加服黄芪颗粒4 g/次,日2次,疗程3个月。

1．2．2 观察与随访 所有患者在治疗开始后定期复诊,并在第3个月疗程结束时进行评估,记录脱发区毛发生长情况、不良反应；治疗前后,做血尿常规检查、血钾测定并测量血压。两组痊愈及显效的患者在疗程结束后均停止口服药物治疗,继续外搽生姜,并在6个月时通过复诊、电话随访或发送私人邮件了解复发情况。

1．2．3 实验室检查 外周血T细胞亚群检测:取斑秃患者外周血50μL加入5μL CD45－、FITC/CD4－RD1/ CD8－、ECD/CD3－、PC5抗体,室温避光保存15 min后,加入溶血素300μL,继续室温避光保存15 min,再加0．9%生理盐水500 mL,10 min后上流式细胞仪检测。观察对象于治疗前及治疗3个月后各检测1次。

1．2．4 疗效判定标准2痊愈为新发全部长出,分布密集,毛发粗细、色泽同正常头发,拉发试验阴性；显效为新发生长50%以上,有较多毳毛变为粗毛,拉发试验阴性；进步为新发生长10%以上(包括毳毛),但毛发生长缓慢,拉发试验阴性或阳性；无效为无新发生长或新发生长少于10%或边生长边脱落。有效率以痊愈加显效计。疗程结束后痊愈和显效的患者在随访中重新出现脱发,则判为复发。

1．2．5 统计学方法 采用SPSS 18．0统计软件处理,计数资料比较采用χ2检验,计量资料采用独立样本t检验和配对样本t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 见表1、2。

表1 两组患者治疗3个月后疗效比较

表2 两组患者疗程结束后6个月复发率比较

2．2 外周血T细胞检测 见表3、4。

斑秃组外周血T细胞检测结果主要表现为CD4＋T细胞下降,与健康组比较,差异有统计学意义(P＜0．01)。治疗组治疗后CD3＋、CD4＋T细胞上升明显,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0．01),对照组治疗后CD3＋T细胞有所上升(P＜0．05),但CD4＋T细胞与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0．05)。两组治疗后CD4＋T细胞比较差异有统计学意义(P＜0．05)。

2．3 不良反应 治疗过程中,所有患者都出现了脱发区皮肤发红,烧灼感,均能耐受,不影响后续治疗。治疗中,两组患者均未出现明显的胃肠道反应,治疗前后血尿常规、血钾测定和血压测量均未发现异常变化。

表3 斑秃组与健康组比较

表4 治疗前后及组间比较

3 讨论

自身免疫尤其是T细胞介导的免疫异常与斑秃的发病密切相关。3关于斑秃患者细胞免疫功能的研究均提示患者存在着细胞免疫功能的紊乱。4－6本组患者的外周血T细胞亚群测定结果主要表现为CD4＋T细胞的下降,而CD3＋T细胞水平反应了体内总T细胞水平,本研究中CD3＋T细胞的变化可能是由于CD4＋T细胞的变化所致。导致斑秃患者CD4＋T细胞下降的原因可能与斑秃患者脱发区CD4＋T细胞明显增多7继而引起了外周血CD4＋T细胞的消耗以及斑秃患者外周血CD4＋T细胞的凋亡速度异常增快有关。8细胞免疫功能的异常是因还是果,目前尚无定论,但是斑秃患者细胞免疫功能的紊乱常随着病情的加重而加重,7所以有效纠正紊乱的细胞免疫功能,可能对斑秃患者病情的演变有良好的影响。

甘草酸苷制剂已被普遍应用于治疗斑秃,9,10近期疗效较好,其机制在于甘草酸苷的体内分解产物甘草次酸具有抗炎、抗变态反应、糖皮质激素样作用和一定的免疫调节作用。10然而,甘草酸苷治疗斑秃的远期疗效和对斑秃患者细胞免疫功能影响的报道较少。对照组患者在接受复方甘草酸苷治疗后,细胞免疫功能的变化并不明显,且复发率较高,推测斑秃患者细胞免疫功能的持续紊乱,可能是造成斑秃反复发作的根源所在。

黄芪是一种中药免疫调节剂,富含皂苷类、多糖、黄酮类等多种有效成分。研究表明,黄芪对体液免疫和细胞免疫功能均具有显著的双向调节作用,11黄芪的有效成分黄芪多糖(APS)可显著抑制斑秃患者Th1型细胞因子和转录因子T－bet基因表达水平,促进Th2型细胞因子IL－10基因表达,逆转Th1型反应,使其向Th2型漂移,从而调节受损的细胞免疫功能使其趋于正常。12结合本研究结果可以看出:治疗后两组有效率比较虽然没有差异,但治疗组痊愈率明显高于对照组,且复发率明显低于对照组,治疗组治疗后CD4＋T细胞明显上升,与治疗前和对照组治疗后比较差异均有统计学意义,说明黄芪能够有效纠正斑秃患者紊乱的细胞免疫功能。联合应用黄芪颗粒和复方甘草酸苷,起到了提高疗效、降低复发率的作用。

本研究中,两组患者的局部不良反应均轻微,主要是由于外搽生姜片引起的刺激反应。两组患者的血尿常规、血钾测定和血压测量均未发现异常变化,无系统性不良反应发生,说明联合用药是安全的。

本研究未将重型和轻型斑秃,活动期和稳定期斑秃归类分析,且斑秃患者的病因较为复杂,除免疫因素外,还可能牵涉到遗传、感染、内分泌等众多因素。13所以,本疗法对于不同类别的斑秃患者的临床疗效、复发率、细胞免疫功能的影响,还有待进一步临床观察。

1赵辨．中国临床皮肤病学．南京:江苏科学技术出版社,2009．1186－1189．

2Weiss VC,West DP,Fu TS,et al．Alopecia areata treated with topicalmino－xidil．Arch Dermatol,1984,120(4):457－463．

3Wasserman D,Guzman－Sanchez DA,Scott K,et al．Alopecia areata．Int JDermatol,2007,46(2):121－131．

4陈小敏,杨秀丽,史维平,等．斑秃患者外周血CD4＋CD25＋Foxp 3调节性T细胞及T淋巴细胞亚群的测定．中华皮肤科杂志,2008,41(1):29－31．

5黄卫宁,侯显曾,卢浩锵,等．T淋巴细胞亚群与斑秃发病关系的研究．岭南皮肤性病科杂志,2007,14(4):208－210．

6裴洪利．斑秃患者外周血淋巴细胞亚群的研究．中国实用医药,2010,5(8):57－58．

7肖风丽,房文亮,高顺强,等．斑秃患者皮损中CD4＋和CD8＋T细胞的检测．临床皮肤科杂志,2003,32(7):396－397．

8陈军生,何洁冰,魏旷荣,等．斑秃患者血T细胞变化及其凋亡信号控制．中华医学美学美容杂志,2002,8(1):23－26．

9赵淑芝,高鸠昌．三种方法治疗斑秃疗效观察．中国麻风皮肤病杂志,2010,26(2):94．

10张质钢,任维维,杨克虎,等．复方甘草酸苷治疗斑秃的系统评价．中国皮肤性病学杂志,2012,26(10):867－870．

11陈国辉,黄文凤．黄芪化学成分、药理活性与临床应用概述．海峡药学,2008,20(3):13－16．

12朱培成,禤国维,陈达灿,等．黄芪多糖对斑秃患者PBMC中Th1/Th2型细胞因子、转录因子T－betmRNA表达的调节作用．广东医学,2007,28(10):1685－1687．

13谭艳霞,杨宗臣,于军．斑秃的治疗进展．中国麻风皮肤病杂志,2010,26(5):351－352．

(收稿:2013－05－29 修回:2013－06－19)

Assessm ent of astragalus granule com bined w ith com pound glycyrrhizic acid anhyd ride in the treatment of alopecia areata

FAN Qing,HUANG Xiao-yan,SHEN Feng,et al.Southern Branch of the 6th People's Hospital Affiliated to Jiao Tong University,Shanghai 201499

Objective:To assess the clinical efficacy and the impact of astragalus particles on T lymphocyte subsets in peripheral blood among the patientswith alopeciaareata．Methods:A total of113 patientswith AA were recruited and divided into treatment group(group A)and control group(group B)．Oral compound glycyrrhizin tablets,50mg/time and 3 times a day,was prescribed to the patients in group B and oral compound glycyrrhizin tablets in a combination astragalus granule,4 g/time and 2 times a day were given to the patients in group A．The treatment course was3months for both groups．The T lymphocyte subsets in peripheral blood was detected by flow cytometry．Results:The recovery rate and the recurrence rate of the treatment group were superior to the control group(P＜0．01 and P＜0．01)．CD4＋T cells increased significantly in the treatment group,compared with the results before treatment and the control group after treatment．The differenceswere statistically significant(P＜0．05 and P＜0．01)．Conclusion:Astragalus granule combined with ompound gycyrrhizin is effective in the treatment of alopecia areata．

alopecia areata；T lymphocyte subsets in peripheral blood；astragalus；compound glycyrrhizic acid anhydride

·经验交流·

1上海交通大学附属第六人民医院南院,上海,201499

2上海交通大学附属第六人民医院,上海,200233

∗通信作者