张琼王莉莉杨利红

耐STI571的K562细胞株的建立及生物学特性考察

张琼①王莉莉②杨利红①

目的：建立1株耐STI571的K562细胞，并对其生物学特性进行研究分析，探讨耐药机理。方法：通过递增STI571药物浓度的方法，成功建立1株耐STI571人白血病细胞株K562/R，并采用RT-PCR﹑Western-blot﹑免疫组化﹑基因测序等生物学手段对其进行耐药机理进行分析。结果：K562/R细胞株在STI571浓度高达1 μmol/L水平，仍能稳定生长，繁殖旺盛。K562/R细胞株耐STI57程度较亲代K562细胞多达235倍，该耐药细胞株对HHT﹑VCR﹑DNR具有不同程度的交叉耐药性，与亲代K562细胞比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与亲代敏感株K562细胞相比，其BCR-ABL基因表达上调，BCR-ABL蛋白及其激酶过度表达。结论：成功建立耐STI571人白血病细胞株K562/R，并对其生物学特性的研究，为STI571耐药机制的进一步深入研究和抗耐药抑制剂的筛选提供了有效的平台。

K562； STI571； 耐药； BCR-ABL

白血病（leukemia），俗称的血癌，是由多种病因诱发的一类造血干细胞克隆性恶性疾病，国内的发病率约为10万分之2.76，为儿童和35岁以下成人死亡的主要病因[1-2]。慢性髓性白血病（CML）是一种起源于造血干细胞的恶性增生性疾病，临床上分期有慢性期﹑加速期和急变期[3]。该疾病，主要是由于BCRABL基因的变异致使BCR-ABL融合蛋白的异常表达，进而使得细胞分裂的方式不再受正常控制，促使白细胞的异常增殖进而导致该疾病的发生[4-5]。CML在国内占各类白血病的15%～20%，占各种慢性病的95%，病程一般持续4年左右，随着疾病进展对治疗的逐渐不敏感，因此该疾病对我国人口健康造成了很大的危害[6]。

STI571，商品名为格列……