葡萄膜炎患者血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度分析

2014-03-11杨婷婷邓娟梁雪梅

眼科新进展 2014年4期

杨婷婷邓娟梁雪梅

杨婷婷邓娟梁雪梅

葡萄膜炎；氧化应激；胆红素；尿酸；白蛋白

目的检测葡萄膜炎患者血清胆红素、尿酸及白蛋白水平，探讨血清胆红素、尿酸及白蛋白含量与葡萄膜炎病理机制的可能关系。方法23例临床确诊的葡萄膜炎患者(葡萄膜炎组)及年龄和性别相匹配的30例健康对照者(对照组)纳入研究。对比分析两组间血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度差异；各组间不同性别者血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度差异。结果葡萄膜炎组血清总胆红素(10.89±4.25)μmol·L-1、直接胆红素(2.57±1.46)μmol·L-1、间接胆红素(8.32±3.11)μmol·L-1、尿酸(279.93±107.53)μmol·L-1及白蛋白(43.05±3.70)g·L-1均比健康对照组明显降低(均为P<0.05)。葡萄膜炎组和健康组男性、女性之间的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、尿酸及白蛋白浓度无明显区别；但男性和女性葡萄膜炎患者血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素均比同性别健康对照组明显降低(均为P<0.05)；女性葡萄膜炎患者血清白蛋白亦比同性别健康对照组明显降低(P<0.05)。男性和女性葡萄膜炎患者血清尿酸比同性别健康对照组降低，男性葡萄膜炎患者血清白蛋白比男性健康对照组降低，但差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论葡萄膜炎患者血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度降低，患者处于低水平的抗氧化状态。

[眼科新进展，2014，34(4)：358-360]

葡萄膜炎是常见的致盲眼病。最近的研究认为，葡萄膜炎发生时炎症反应导致活性自由基的含量升高，超出机体抗氧化物质的清除能力，由此造成的氧化和抗氧化失衡在葡萄膜炎的发生发展中起到重要作用[1]。尿酸是人体嘌呤代谢的主要终产物，胆红素是亚铁血红素在血红素加氧酶-1作用下分解的主要终产物之一，白蛋白是循环系统含量最丰富的重要载体蛋白。但目前的研究认为它们还是机体内源性抗氧化剂，均有很强的抗氧化能力。本文通过对2000年至2013年我院眼科收治的23例41眼自身免疫性或特发性葡萄膜炎临床病例分析，检测葡萄膜炎患者的血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度变化，探讨葡萄膜炎血清抗氧化剂水平与葡萄膜炎病理生理机制之间的可能联系。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2000年至2013年我院眼科收治住院的23例41眼自身免疫性或特发性葡萄膜炎患者为葡萄膜炎组，其中男13例(21眼)，女10例(20眼)；年龄12～64(35.00±13.20)岁。所有患者均系急性起病，病程1 d～2 a，病程<1 a者18例，病程≥1 a者5例。葡萄膜炎首次发作14例(24眼)，复发1次及以上者9例(17眼);双眼同时或先后受累18例(36眼)，仅单眼发病5例(5眼)。23例葡萄膜炎患者中11例(21眼)后葡萄膜炎、12例(20眼)全葡萄膜炎，其中11例(21眼)确诊为原田病或Vogt-小柳原田病(VKH综合征)，余12例(20眼)为特发性葡萄膜炎。VKH综合征及特发性葡萄膜炎的诊断参考以往的诊断标准[2]。所有患者住院期间进行系统的眼科及实验室检查，排除细菌、病毒、真菌、寄生虫等感染性葡萄膜炎，排除各种风湿疾病及全身病伴发的葡萄膜炎，排除外伤、手术、肿瘤等其他病因所致的葡萄膜炎。为排除其他代谢性疾病或药物影响胆红素、白蛋白或尿酸浓度，排除：(1)糖尿病、肝病、肾脏疾病者；(2)谷草转氨酶和谷丙转氨酶浓度异常者；(3)1个月内使用过乙酰水杨酸、噻嗪类利尿药、类固醇激素、布洛芬及其他影响尿酸浓度的药物者。

选取同期我院30例健康体检者的血清标本作为对照组，其中男16例，女14例；年龄(35.67±11.02)岁。2组之间年龄和性别构成比比较，差异均无统计学意义(F=1.089，P=0.302和χ2=0.053，P=0.817)。

1.2方法所有患者均为入院后药物治疗前抽取空腹静脉血，检测血清总胆红素(total bilirubin,Tbil)、直接胆红素(direction bilirubin,Dbil)、间接胆红素(indirection bilirubin,Ibil)、尿酸和血清白蛋白浓度。检测仪器为7180-ISE 临床分析仪(Hitachi High-Technologies,日本)。同时用相同的仪器检测谷草转氨酶浓度和谷丙转氨酶浓度。健康对照组采取与葡萄膜炎组一致的检验指标和检验方法。

2 结果

2.12组血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度比较葡萄膜炎组患者血清Tbil、Dbil、Ibil、尿酸及白蛋白浓度分别为(10.89±4.25)μmol·L-1、(2.57±1.46)μmol·L-1、(8.32±3.11)μmol·L-1、(279.93±107.53)μmol·L-1、(43.05±3.70)g·L-1。健康对照组血清Tbil、Dbil、Ibil、尿酸及白蛋白浓度分别为(15.65±3.77)μmol·L-1、(4.18±1.35)μmol·L-1、(11.45±2.75)μmol·L-1、(336.57±82.82)μmol·L-1、(46.25±3.01)g·L-1。葡萄膜炎组血清Tbil、Dbil、Ibil、尿酸及白蛋白浓度均比健康对照组明显降低，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。

2.2不同性别2组血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度比较对照组男性受检者血清Tbil(17.10±3.47)μmol·L-1、Dbil(4.72±1.45)μmol·L-1、Ibil(12.35±2.56)μmol·L-1、尿酸(365.86±76.96)μmol·L-1及白蛋白(46.47±3.47)g·L-1浓度与对照组女性受检者血清Tbil(13.99±3.49)μmol·L-1、Dbil(3.57±0.94)μmol·L-1、Ibil(10.43±2.67)μmol·L-1、尿酸(303.10±78.75)μmol·L-1及白蛋白(45.99±2.50)g·L-1浓度比较，差异均无统计学意义(t=2.44、2.52、2.01、2.20、0.43,均为P>0.05)。男性葡萄膜炎患者血清Tbil(11.87±3.86)μmol·L-1、Dbil(2.89±1.48)μmol·L-1、Ibil(8.89±2.89)μmol·L-1、尿酸(317.50±100.04)μmol·L-1及白蛋白(44.21±3.10)g·L-1浓度与女性葡萄膜炎患者血清Tbil(9.61±4.60)μmol·L-1、Dbil(2.17±1.40)μmol·L-1、Ibil(7.45±3.31)μmol·L-1、尿酸(231.08±101.13)μmol·L-1及白蛋白(41.54±4.02)g·L-1浓度比较，差异亦均无统计学意义(t=1.28、1.18、1.19、2.04、1.80，均为P>0.05)。但是男性和女性葡萄膜炎患者血清Tbil、Dbil、Ibil浓度比同性别健康对照组均明显降低，差异均有统计学意义(均为P<0.05)；女性葡萄膜炎患者血清白蛋白比同性别健康对照组亦明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。男性和女性葡萄膜炎患者血清尿酸比同性别健康对照组降低，但差异无统计学意义(P=0.158、0.065)；男性葡萄膜炎患者血清白蛋白比男性健康对照组降低，但差异亦无统计学意义(P=0.059)。

3 讨论

氧化应激是机体在各种有害刺激状态下体内产生过多高活性物质，如活性氧自由基(reactive oxygen species， ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species，RNS)，超出机体抗氧化物的清除，使得氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致各种疾病的发生和发展。最近研究认为，活性自由基是与葡萄膜炎发生相关的细胞因子和趋化因子的必须介质，氧化应激在葡萄膜炎发生和发展中起了关键作用；而调节或控制氧化应激、补充各种抗氧化剂增强机体抗氧化能力可能有助于改善葡萄膜炎的症状[1]。因此，深入研究葡萄膜炎患者的抗氧化状态、保持其氧化和抗氧化的平衡，将可能为葡萄膜炎提供新的治疗方法。

眼组织本身富含酶和非酶分子的抗氧化系统，每天清除过多的ROS。酶抗氧化剂包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶，非酶抗氧化剂包括谷胱甘肽及维生素 A、C、E，胡萝卜素、尿酸、胆红素及白蛋白；二者构成抗氧化应激的重要防御系统[1,3]。近年来研究证实，胆红素、尿酸、白蛋白是人体血浆内主要的非酶类抗氧化剂，占血浆总抗氧化能力的85%[4]。胆红素既往被认为是仅具有细胞毒性的脂溶性代谢产物，但最近20 a的研究发现胆红素是一种天然的抗氧化剂，具有很强的抗氧化活性，是ROS的内源性清除剂[5]。尿酸是人体嘌呤代谢终产物及过氧化亚硝酸盐的天然清除剂[6]。白蛋白是细胞外液主要的抗氧化分子，可清除多种原因产生的ROS和RNS，它总的抗氧化能力最强[7]。本研究发现葡萄膜炎组患者的血清胆红素、尿酸及白蛋白比健康对照组明显降低，差异有统计学意义。这是氧化应激参与葡萄膜炎发病机制的重要血清学证据，提示葡萄膜炎患者可能处于低水平的抗氧化状态。由于血清抗氧化剂浓度降低，机体抗氧化能力相应减弱诱导了氧化应激的发生，从而造成眼组织脂质过氧化、蛋白质变性、线粒体功能障碍和DNA损伤，最终导致葡萄膜组织损伤。对于氧化应激中抗氧化剂浓度是原发性降低还是由于对抗自由基引起的继发性减少仍存在争议。有学者认为尿酸浓度降低是机体清除氧化应激产生的过多的过氧化亚硝酸盐所致的继发性改变[8-9]；也有部分学者认为患者尿酸浓度是原发性降低，使机体失去抗氧化保护作用，导致炎症和组织损伤发生发展[10-11]。但更普遍的观点认为，尿酸浓度降低是原发不足和自由基过度消耗共同作用的结果[12]。而胆红素和白蛋白浓度的降低，学者推测可能是其在氧化应激反应中对抗ROS而消耗过多导致的结果[13]。

为探讨血清抗氧化物质和性别的关系，我们进一步按性别进行了两组间同性别的比较及不同组内男女之间的比较，结果发现男性葡萄膜炎患者血清胆红素、尿酸、白蛋白与女性葡萄膜炎患者比较无明显差异(均为P>0.05)，这表明葡萄膜炎患者血清抗氧化剂水平可能与性别无关。无论男性还是女性葡萄膜炎患者，其血清胆红素、尿酸、白蛋白含量均较同性别健康对照明显降低，提示男性和女性葡萄膜炎患者均处于低水平的抗氧化状态。但是尽管男性葡萄膜炎患者血清尿酸、白蛋白以及女性葡萄膜炎患者血清尿酸比同性别健康对照组降低，然而差异并无统计学意义。国外研究发现Behcet病患者血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度均较正常人降低，但其差异无统计学意义[14]，这与本研究结果不一致，推测可能与种族不同及病种不同有关。另外，氧化应激与前葡萄膜炎的相关性还太清楚[15],因大部分前葡萄膜炎患者只需眼部局部用药或口服用药，较少收住院治疗，不能及时完善各种检查，所以未将前葡萄膜炎纳入本研究组。

本研究发现葡萄膜炎患者血清尿酸、Tbil、Dbil、Ibil及白蛋白浓度明显降低，机体处于低抗氧化状态，但其发生机制还需进一步深入研究。如果能联合抗氧化治疗将可能减少葡萄膜炎常规治疗的激素用量及免疫制剂的应用，从而减少激素及免疫治疗的副作用及给患者带来的痛苦。未来抗氧化治疗或许将成为葡萄膜炎治疗的一个全新领域。

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date：Sep 16,2013

Analysis of serum bilirubin, uric acid and albumin concentration in patients with uveitis

YANG Ting-Ting，DENG Juan，LIANG Xue-Mei

uveitis; oxidative stress; Bilirubin; Uric acid; Albumin

Objective To detect the levels of serum bilirubin, uric acid (UA)and albumin in patients with uveitis, and investigate the correlation between uveitis and serum antioxidant status of bilirubin, UA and albumin.Methods Twenty-three patients with clinical diagnosed uveitis (uveitis group)and 30 cases of age- and sex- matched healthy controls (control group)were enrolled in the study. Differences of bilirubin, UA and albumin concentration were comparatively analyzed between both the groups. Bilirubin, UA and albumin levels between different genders from different groups were also comparatively analyzed.Results The concentrations of serum total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, UA and albumin in uveitis patients were (10.89±4.25)μmol·L-1, (2.57±1.46)μmol·L-1, (8.32±3.11)μmol·L-1, (279.93±107.53)μmol·L-1and (43.05±3.70)μmol·L-1, respectively, which were significantly lower than those in healthy control(allP<0.05). There was no statistical difference in concentrations of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, UA and albumin between male and female in both groups. The concentrations of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin in male or female patients with uveitis were significantly lower than those in healthy control of same gender(allP<0.05). Female patients with uvitis had lower albumin(P<0.05). Male and female patients with uveitis had lower UA than healthy control of same gender, male patients with uveitis had lower albumin than male healthy control, but the difference was not significant(allP>0.05).Conclusion The concentration of serum bilirubin, UA and albumin in patients with uvitis are decreased. Low antioxidant status may exist in patients with uveitis.

杨婷婷，女，1988年9月出生，在读硕士研究生。联系电话：18825135938；E-mail：yangtingting928@163.com

AboutYANGTing-Ting：Female,born in September,1988.Postgraduate student.Tel:18825135938；E-mail:yangtingting928@163.com

2013-09-16

510630 广东省广州市，中山大学附属第三医院眼科

邓娟，E-mail:viviadeng@163.com

杨婷婷,邓娟,梁雪梅.葡萄膜炎患者血清胆红素、尿酸及白蛋白浓度分析[J].眼科新进展,2014,34(4):358-360.

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10.13389/j.cnki.rao.2014.0097

修回日期：2013-11-01

本文编辑：方红玲

Accepteddate:Nov 1,2013

From theDepartmentofOphthalmology,theThirdAffiliatedHospitalofSun-yatSenUniversity,Guangzhou510630,GuangdongProvince,China