赵勇杰，夏承龙

（山东新时代药业有限公司，山东临沂273400）

HPLC法测定阿昔莫司分散片的含量

赵勇杰，夏承龙

（山东新时代药业有限公司，山东临沂273400）

目的建立高效液相色谱法测定阿昔莫司分散片含量的分析方法。方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以乙腈－0.005 mol·L－1四丁基溴化铵溶液（15∶85）为流动相，流速1.0 mL·min－1；检测波长为273 nm。结果线性范围为20～120μg·mL－1，r＝0.999 9；平均回收率为98.7%，RSD为1.3%（n＝9）。结论本检测方法简单、迅速、可靠，可用于阿昔莫司分散片的实际检测工作和产品质量控制。

阿昔莫司；含量测定；高效液相色谱法；分散片

阿昔莫司由美国Pfizer公司研发，1985年首次在意大利上市。本品系烟酸衍生物，具有良好的调脂作用，临床用于治疗高甘油三酯血症［1］。其抑制脂肪分解作用的活性是烟酸的20倍，通过抑制脂肪组织的分解，减少游离脂肪酸的生产，改善血脂的含量［2］。本品还可改善糖尿病病人的空腹血糖和糖耐量，适用于治疗伴有Ⅱ型糖尿病的高脂血症［3］，在治疗糖尿病中发挥辅助作用。

1 仪器与试药

1.1 仪器 岛津LC－20A高效液相色谱仪，VenusiL XBP－C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），Sartorius LA120S分析天平。

1.2 试药及试剂 阿昔莫司对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100750200601），阿昔莫司分散片由鲁南贝特制药有限公司提供，批号：111001、111002、111201；乙腈为色谱纯，四丁基溴化铵为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件［4］采用VenusiL XBP－C18（4.6 mm×250 mm，5μm）色谱柱，以0.005 mol·L－1四丁基溴化铵溶液－乙腈（85∶15）为流动相，流速：1.0 mL·min－1，柱温：30℃，进样量：10μL，检测波长为273 nm。

2.2 溶液的制备 精密称取本品的细粉适量（约相当于阿昔莫司50 mg），置100 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤。精密量取续滤液5 mL，置25 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取阿昔莫司对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1 mL中约含100μg的溶液，作为对照品溶液［5］。

2.3 系统适用性试验 取“2.2”项下的供试品溶液及对照品溶液，按“2.1”项下的色谱条件进行测定，记录色谱图；阿昔莫司峰的理论板数为16 893，与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，见图1。

图1 供试品溶液色谱图

2.4 专属性试验 按“2.1”项下的色谱条件，按处方比例称取空白辅料，加流动相溶解，定容，过滤，取续滤液依法测定，记录色谱图，辅料对本品的含量测定无干扰。

2.5 线性关系试验［6］取阿昔莫司对照品约25 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取1、2、3、4、5、6 mL，置25 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积A对浓度C进行线性回归，得回归方程为：A＝34 015C－16 771，r＝0.999 9，表明阿昔莫司在浓度20～120 μg·mL－1范围内具有良好的线性关系。

2.6 精密度试验 称取阿昔莫司对照品适量，加流动相溶解并稀释制成浓度为100μg·mL－1的溶液，重复进样6次，记录色谱图，以峰面积计算相对标准偏差。结果表明，阿昔莫司峰面积的相对标准偏差为0.8%。

2.7 回收率试验 精密称取阿昔莫司原料约200、250、300 mg（各3份），分别置250 mL量瓶中，按处方比例加入辅料，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置50 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，按“2.1”项下的色谱条件，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿昔莫司对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1 mL中约含100μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算。测得平均回收率98.7%，RSD为1.3%（n＝9）。

2.8 稳定性试验［7］称取阿昔莫司对照品适量，加流动相溶解并稀释制成浓度为100μg·mL－1的溶液，分别于0、1、2、4、6、8 h进样，测定。阿昔莫司峰面积的RSD为1.1%，结果表明对照品溶液在8 h内稳定性良好。

2.9 样品的测定［8］取3批样品（批号：111001、111002、111201），按“2.2”项下溶液配制方法制备供试品溶液及对照品溶液，分别精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量。3批样品的含量测定结果见表1。

表1 阿昔莫司分散片3批样品含量测定结果

3 讨论

在建立色谱条件时，进行了流动相筛选试验，比较了多种离子对试剂，离子对试剂浓度及流动相比例对分离度的影响，结果以0.005 mol·L－1四丁基溴化铵溶液－乙腈（85∶15）为流动相较佳，并且保留时间适中，主峰与相邻杂质峰的分离度均符合要求。

综上所述，本法的专属性好，精密度、回收率高，操作简便、准确，可用于阿昔莫司分散片的含量测定。

［1］ 周远大，何海霞，罗大林，等.阿昔莫司胶囊人体药代动力学及相对生物利用度［J］.四川生理科学杂志，1999，21（4）：39.

［2］ 张贵民，肖月华，王洪刚，等.阿昔莫司的合成［J］.中国医药工业杂志，2009，40（10）：724－725.

［3］ 杨世杰.药理学［M］.北京：人民卫生出版社出版，2001：346.

［4］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅤD.

［5］ 亢玮，王文义，王友国.HPLC法测定阿昔莫司分散片的含量［J］.齐鲁药事，2012，31（3）：153－154.

［6］ 成小蔓，吴妍，何海霞.高效液相色谱法测定人血清中阿昔莫司浓度［J］.中国药房，2005，16（21）：1643－1645.

［7］ 许秀云，孙聚香，刘延奎.阿昔莫司胶囊溶出度测定方法的比较［J］.齐鲁药事，2004，23（6）：28－29.

［8］ 徐文炜，熊玉卿.国产和进口阿昔莫司人体药代动力学及生物等效性研究［J］.中国临床药理学杂志，2001，17（1）：64－67.

Determ ination of Acipimox Dispersible Tablets by HPLC

ZHAO Yong-jie，XIACheng-long
（Shandong New Time Pharmaceutical Co.，Ltd.，Linyi273400，China）

ObjectiveTo establish an HPLC method for determine the content of Acipimox Dispersible Tablets.MethodsThe C18column（4.6mm×250mm，5μm）was adopted in the HPLC system with acetonitrile－0.005mol ·L－1tetrabutylammonium bromide（15∶85）asmobile phase at a flow rate of 1.0 mL·min－1.The detected wavelength was 273 nm.ResultsThe linear range was 20～120μg·mL－1and the regression coefficientwas 0.999 9.The recovery of thismethod was 98.7%and RSD was 1.3%（n＝9）.ConclusionThemethod was simple，quick and reliable.It could be used for actual test and quality control of Acipimox Dispersible Tablets.

Acipimox；Determination；HPLC；Dispersible tablets

R927.2

A

2095－5375（2014）08－0457－002

赵勇杰，男，研究方向：药物分析，E－mail：lainongzhao＠163.com