邢春燕(综述),夏礼斌(审校)

(皖南医学院第一附属医院内分泌科，安徽 芜湖 241000)

1型糖尿病是由产生胰岛素的胰岛β细胞进行性破坏所引起的一种自身免疫性疾病，机体针对表达于β细胞的多种分子引起自身免疫损伤，导致胰岛β细胞数量进行性减少，从而引起胰岛素分泌绝对缺乏。依赖胰岛素治疗是挽救生命的必要条件，是1型糖尿病患者的首选治疗。葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)和胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)，两者均为肠促胰岛素，它们通过影响血浆胰岛素水平来控制餐后血糖水平，即肠促胰岛素效应。GLP-1可致葡萄糖依赖的胰岛素分泌增加以及胰高血糖素分泌抑制，促进胰岛β细胞增殖分化及抑制胰岛β细胞凋亡，还可调节免疫反应减轻胰岛炎症，因而其相关药物对1型糖尿病的治疗作用备受关注。

1 肠促胰岛素在2型糖尿病的作用

2型糖尿病发病和进展的一个重要原因是胰岛功能的进行性衰退，包括胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和胰岛α细胞胰高血糖素不适当地分泌增加造成的胰岛素/胰高糖素比例失调[1]。GLP-1具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特性，可通过促进胰岛β细胞的胰岛素分泌、抑制胰岛α细胞不适当的胰高糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节,并且GLP-1还可促进胰岛β细胞增殖、抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛素合成、改善胰岛β细胞功能。内源性GLP-1在分泌释放入血后快速被二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)裂解而失去活性。……