董凤良，杜方民，董小芳(综述)，胡建文(审校)

(东阳市人民医院消化科，浙江 东阳 322100)

阿片类药物是治疗中重度疼痛的重要药物，15个欧洲国家及以色列的调查显示，中重度慢性疼痛严重影响19%的成年人生活质量[1]。在美国，超过50%的终末期癌症患者使用阿片类药物止痛治疗[2]。在欧美国家，阿片类药物的广泛使用使患者的疼痛得到了有效控制，但随之而来的阿片类药物相关的胃肠道反应也开始受到重视。90%的患者使用阿片类药物止痛曾有不良反应发生[3]。阿片类药物引起的便秘(opioid induced constipation，OIC)是最受关注的阿片类药物引起的胃肠道不良反应(opioid-induced bowel dysfunction，OBD)。阿片类药物通过与阿片受体的结合产生镇痛、镇静、欣快等作用，机体内主要由κ、μ、δ三类阿片受体介导阿片类药物的药理作用。阿片受体在全身都有分布，包括中枢神经系统、外周神经系统及非神经组织[4]。在中枢神经系统，其主要分布于纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质、低位脑干、脊髓胶质区等部位。除中枢神经系统外，阿片受体还分布于植物神经节、肾上腺、消化道等组织和器官。消化道受到中枢神经系统及肠神经系统(enteric nervous system，ENS)的双重支配，故中枢及外周的阿片受体激活均可能影响胃肠功能。ENS主要由肠黏膜下神经丛及位于环形肌与纵形肌之间的肌间神经丛构成，被称之为肠之脑。

1 阿片受体外周分布作用

1917年，Trendelenburg[5]首先发现吗啡能够抑制胃肠道蠕动。1975年,Hughes等[6]发现了第一批内生性阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽。……