曾美秀(综述)，苏 萍(审校)

(浙江萧山医院血液科，杭州 311202)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是B细胞恶性肿瘤，以分泌异常单克隆免疫球蛋白的浆细胞在骨髓内大量增生、聚集和免疫功能障碍为特征。传统的大剂量化疗和自体造血干细胞移植可提高患者生存率，新的免疫治疗策略中，独特型疫苗和以树突状细胞(dendritic cell，DC)为基础的免疫治疗呈现出有希望的前景，但目前仍难以治愈此疾病。CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)是一群具有免疫负调控功能的T细胞亚群，在维持对自身成分免疫耐受的同时，也可能阻止机体对自体同源肿瘤细胞的免疫，导致肿瘤的免疫抑制及免疫逃逸。该文就CD4+CD25+Tregs在MM中的研究进展予以综述。

1 CD4+CD25+Tregs的生物学特性及作用机制

1.1CD4+CD25+Tregs的生物学特性 CD4+CD25+Tregs是Tregs中的重要群体，占人类和鼠外周血CD4+T细胞的5%～10%，在人类除表达CD25外，还组成性表达叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,FOXP3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体、CD122、CD103，同时还可分泌转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素(interleukin,IL)10等[1]。其中，FOXP3特定表达在细胞内，是Tregs发育、活化、发挥功能的关键，并且不受活化状态的影响，被公认为是Tregs的特异性标志，但近期研究发现许多活化的、不具有抑制功能的细胞也表达FOXP3，且还不清楚是否所有的表达FOXP3的T细胞都具有抑制功能[2]。随后，研究发现高表达于非调节性T细胞CD127在Tregs低表达，Hartigan-O′Connor等[3]用CD4、CD25、CD127三色抗体标记发现，人类、鼠及短尾猴外周血存在群体较清晰的CD4+CD25+/highCD127lowT细胞，它们高表达胞内FOXP3和CTLA-4，功能分析发现其具有抑制性、低增殖性和对T细胞受体信号的低反应性。……