邵 丹(综述)，李南方(审校)

(1.石河子大学医学院，新疆 石河子 832000; 2.新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心 新疆高血压研究所，乌鲁木齐 830001)

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA)是指由于肾上腺皮质自主性醛固酮分泌增多而导致的高血压伴有低钾血症、低血浆肾素活性、高浓度血浆和尿液醛固酮水平为特征的临床综合征[1]。近年来PA在高血压人群中的患病率以及难治性高血压中所占比例越来越高[2-3]。根据PA的病因，可分为肾上腺腺瘤(aldosterone-producing adenoma,APA)、特发性醛固酮增多症、单侧肾上腺增生、家族性醛固酮增多症和生成醛固酮的腺癌[4]，其中30%～40%为APA[5]。Choi等[6]对22例APA中KCNJ5(potassium inwardly-rectifying channel,subfamily J,member 5)基因进行了全外显子扫描，发现了两处体细胞突变：G151R(2/18)及L168R(6/18)。目前在APA中已发现多种体细胞KCNJ5突变位点，且APA中KCNJ5突变型与野生型临床特征相比存在差异。以上研究均表明KCNJ5基因与APA的发生关系密切，但其具体作用机制尚不清楚。该文就近年来APA中发现的重要体细胞突变进行简要综述。

1 KCNJ5基因及其编码蛋白特点

KCNJ5基因位于第11号染色体长臂2区4带，包含3个外显子，mRNA大小为2912 bp，编码G蛋白偶联的内向整流型钾通道(G protein gated inward rectifier K+channel,GIRK4)蛋白，GIRK4属于Kir(Inward rectifying potassium channel)家族，由两部分组成：孔道构成蛋白GIRK亚基和G蛋白偶联受体。GIRK亚基由M1、M2两个疏水片段组成,两者之间的肽段形成P区，P区和M2片段对钾离子的选择性起着重要作用。人GIRK4蛋白多肽链为419个氨基酸，可与GIRK1、GIRK2、GIRK3形成异源四聚体，也可形成同源四聚体[7-8]。以往对GIRK4研究多集中于心房颤动等心脏领域[9]，除此之外，GIRK1/GIRK4可形成异源四聚体作为麻醉剂的作用靶点[10]，且与肥胖发生关系密切[11]。……